Myogenesis

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari

MIOGENESI e RIGENERAZIONE MUSCOLARE

General meccanismi
Early myogenesis: Intrinsic programs
Secreted factors
Altre molecules
Muscle sviluppoment
Capo e Collo
Myogenesis
    Stem cellule
    Miogenica progenitors
    Satellite cellule
    Lato popolazione cellule
    Myoblasts
    Myotubes
Regeneration

bHLH trascrizione factors
Bone morphogenetic proteine (Bmp)
Calcineurin
c-met
Desmin
Fibroblast growth factors
Follistatin
GRB2
Laminine
Lbx1
M-cadherin
MEF2 family
Midkine
Mnf (FOXK1)
Mox2
Msx1
Myf5
Myf-6
MyoD
Miogenica determinazione factors
Myogenin (Myf4)
Myostatin
Noggin
Pax3
Pax3 associati (Eya; SIX)
Pax7
Hedgehog sonico (SHH)
TBX1
TGFβ
VCAM1

dal: A Kornberg

Stages in Muscle sviluppoment⁴

Myogenesis

Stage	Associata genetic factors
Delamination	Pax3; c-met
Migration	c-met/HGF; Lbx1
Proliferazione	? Pax3; c-met; Mox2; Msx1; Six; (Myf5; MyoD)
Determination	Myf5; MyoD
Differentiation	Myogenin; Mcf2; Six; (MyoD; Myf6)
specifico muscolare formazione	Lbx1; Mox2
Satellite cellule	Pax7

Dorsal

Ventral

Sclerotome
Mesenchymal cellule
Localizzazione: Ventral somite
Derivatives: Costole e Vertebrae

Dermomyotome
Epithelial structure
Forma dal somites
Localizzazione: Dorsal somite
Derivatives: Cute e Skeletal muscoli
Epaxial: Back muscoli
Hypaxial: Tronco e arti muscoli

Myotome
Origine: Dermomyotome
Derivative: Tronco muscolare

DRG: Dorsal radice ganglion

Mesodermal cellule
- Localizzazione: Paraxial
- cellule non committed to specifico muscolare lineage
Miogenica progenitors
- Definizione delle cellule tipo
  - Normale sviluppomental fate è muscolare
  - Non terminally differenziate
- Localizzazione: Cephalic mesenchyme e Prechordal plate
  - Precursors per: Capo muscoli
- Localizzazione: Somites
  - Epaxial lineage
    - Origine: Dorsomedial somites
    - Precursor per: Back (Dorsal) muscoli
  - Hypaxial lineage
    - Origine: Dorsolaterale somites
    - Precursor per
      - Corpo wall ventral muscoli
        
        Via extension of myotome
      - Appendicular e Lingua muscoli
        
        Via migration of precursor cellule
    - Formazione regolata by
      - Laterale-plate mesoderm
      - Dorsal ectoderm
        
        Provides signals that stimulate myogenesis e activate espressione of MyoD
        
        Signals dal dorsal ectoderm possono essere mimicked by Wnt-4, Wnt-6 e Wnt-7a
        
        Wnt-7a attiva espressione of MyoD: Porta ad co-espressione of MyoD e Myf5
        
        Soluble Frizzled-correlate proteine (sFRPs) block Wnt signalling: Inibizione myogenesis
- Migration
  - Components: Delamination e Movimento nella arto
  - Positional cues per progenitor cellule: Mesenchymal cellule of arto
  - Dipendente on: c-met
- Genes espresso durante Early myogenesis in migrating precursor cellule
  - Pax3
  - Mox-2
  - Lady Bird homolog (LBX1) :
  - Basic elica-ansa-elica trascrizione factors
    - Molecules: Myogenin (Myf-4) ; Myf-5 ; Myf-6 ; MyoD
    - Espressione: When progenitor cellule reach arto
  - Mnf (FOXK1)
  - Msx1
- Secreted factors regulating embryonic muscolare sviluppoment

Myoblasts
- sviluppomental caratteristiche
  - Cellule proliferanti
  - interamente determined to myogenic phenotype
  - Capable of terminal differenziazione
- Subtypes
  - Embryonic
    - Derived dal somites
    - Oligoclonal founders forma fibre muscolari
  - Fetal: May have endoteliali origin
  - Adulti (Satellite cellule)
- molecolare caratteristiche: Solitamente espressa myogenic determinazione fattore geni
  - MyoD
  - Myf-5
  - Myogenin (Myf-4)
  - Mrf4 (Myf-6, Herculin)
- Altre molecules nellate myogenesis (dopo specificoation)
  - Fibroblast growth factors
  - Myostatin
  - Growth fattore recettore-bound proteina 2 (GRB2) molecules
    - Growth fattore recettore-bound proteina 2 (GRB2)
    - Hepatocyte growth fattore (HGF)
    - c-met: HGF recettore
  - Calcineurin pathway
    - Calcineurin
    - Nuclear fattore of attivata T-cellule calcium responsive isoforma 3 (NFATC3)
  - MEF2 family
  - TGFβ
  - Laminine

Myotubes
- Terminally differenziate muscolare cellule
- Multinuclear
- Two onde of formazione
  - Primario miotubi: Più precoce migration; Provide scaffold
  - Secondaria miotubi: Successivamente migration
- Grow e elongate by cellule fusione
Fibre muscolari
- Mature miotubi
  - Exhibit cross-striated miofibrille
  - Surrounded by basal lamina

Capo e Collo musculature

Branchiomeric muscolare derivation
- General
- Masticazione: dal 1st (mandibolare arch)
- facciale espressione: dal 2nd (Hyoid) arch
Non-branchiomeric muscolare derivation
- Extra-oculare muscoli: Derived dal anteriori-la maggior parte delle paraxial e pre-chordal mesoderm
- Lingua muscoli: Ipoglossale cord; Anteriori somites
molecolare associazioni
- TBX1
  - T-box contenente trascrizione fattore
  - Regolano
    - Insorgenza of branchiomeric myogenesis
    - trascriveional attivazione of myogenic determinazione geni (Myf5 e MyoD) nel mandibolare arch
  - Delezione
    - Insufficienza del Caudal faringeale morphogenesis
    - Craniofacciale e cardiovascular difetti
    - Ridotta espressione in faringeale mesoderm
      - Miogenica factors: Myf5 e MyoD
      - Tlx1 e Fgf10
    - No effetti on cellule migration factors: Capsulin; MyoR
Malattia associazioni
- del22q11.2 Sindromi
  - DiGeorge Sindrome
  - Velo-Cardio-facciale Sindrome

Muscle Growth

Primario fibre muscolari
- Prime fibre that forma in muscolare
- Form dal primaria myoblasts
- Tend to diventare lenta fibre muscolari
Secondaria fibre muscolari
- Form attorno primaria fibre
- Generated vicino time di innervazione
- Form dal secondary myoblasts
- Tend ad acquisire caratteristiche of fast fibre muscolari
Successivamente fibre muscolari
- Progenitors: Satellite cellule

Muscle Regeneration⁵

Pluripotent stem cellule

Funzioni
- Auto-renewal: Capable of alto proliferazione
- Multipotential: May differentiate nella different lineages
  - Muscle, Nervose, Bone, Grassi, Hematopoietic o Cartilage
Localizzazione: Beneath basal lamina of normale myofibers
molecolare markers
- Sca-1
- Bcl-2
- CD34: +/-
- Negative per tutti myogenic regolatore factors (MRFs), MHC1 e Pax7
Funzionale caratteristico
- Comunemente rimangono quiescent
- Bmp-2: Stimulates conversione to bone pathway
- Transplantation: Più efficace at restoring distrofina than satellite cellule
- Immunogenicity: Relatively basso
- May provide muscolare fibre precursors durante rigenerazione

Satellite cellule: Quiescent

PAX 7 colore

Satellite cellule in DM di Duchenne

Definizione
- Quiescent mioblasti
- Localizzazione: Adjacent to muscolare fibre sarcolemma; Beneath basal lamina
- Embryonic origin unclear
  - Contiene endoteliali cellule markers
  - May originate dal somite o cellule associati con embryonic vasculature
- Adulti origins
  - Altre satellite cellule
  - Bone marrow cellule
  - SP cellule
Funzione: Repair e rigenerazione of healthy muscolare
Altre caratteristiche
- Multipotent: May differentiate nella muscolare, bone o fat
- Cell division può essere asimmetrico
  - May generate figlia cellule per renewal o differenziazione
  - Associata con Numb proteina
- Limitata capacity per replication
- Numbers mantengono in old muscolare
Molecules espresso
- Pax7
  - Localizzazione subcellulare: Nuclear
  - Can legano come Eterodimero to Pax3
  - Commits pluripotent stem cellule to myogenic lineage
  - May function in specificoation of satellite cellule upstream of MRFs
  - Pax7 mutazioni
    - Satellite cellule: Assente
    - Embryonic muscolare sviluppoment: Normale
    - Postnatal muscolare growth: Nessuno
    - Pluripotent stem cellule still presenti
- Proteoglicano solfato di eparans
  - Syndecan-3
  - Syndecan-4
- Mnf: Responsible per timing of espressione of geni per
  - Miogenica determinazione
  - Cell cycle progressione
- Muscle segment homeobox 1 (Msx-1; HOX7)
  - Localizzazione subcellulare: Nuclear
  - Homeobox trascrizione fattore
  - Espressione
    - Laterale domain of dermomyotome
    - Migrating forelimb muscolare progenitor cellule
  - Azioni
    - Down-regulates espressione of MyoD e altre muscolare regolatore factors
    - May interact con Pax3
    - Promuove muscolare cellule de-differenziazione e proliferazione
    - May ensure appropriate espansioni of myogenic precursors prima arresto e differenziazione
  - Mutazioni: Hypodontia; Witkop sindrome
- e#177; MyoD
  - Promuove regenerative Abilità
  - sovraregolata in distrofina deficiente e infiammatori Miopatie
  - Topo deficiente in distrofina e MyoD: Grave phenotype
- CD34 (Hematopoietic progenitor cellule antigen) : Troncata forma
- V-CAM1
- c-met (Hepatocyte growth fattore recettore)
- Pax3
  - Presente in satellite cellule in alcuni prossimale muscoli
  - Assente dal arto muscolare satellite cellule
- No myogenic regolatore factors
Sub-popolazioni
- EP: Proliferate well
- LP: Slow division; Lack of fusione; 1% of satellite cellule

Satellite cellule: Attivate (Proliferating myogenic precursor)

Muscle Regeneration: Pathways
- molecolare markers
  - M-cadherin
  - Pax-7
  - c-Met (Hepatocyte growth fattore recettore)
  - CD34 (Hematopoietic progenitor cellule antigen) : Full lunghezza
  - Miogenica regolatore factors
    - Myf5
    - MyoD
    - Myogenin: Alcune cellule
  - Desmin
- sviluppoment
  - Sorgono durante late stages of embryogenesis
  - altamente attiva durante postnatal growth dei muscoli tissue
  - Provide la maggior parte delle of myonuclei to adulti muscoli
- Regeneration: Stages
  - Attivazione: Associata con MyoD
  - Proliferazione
    - Correlati to Myf-5
    - Midkine: Espressa by small in rigenerazione fibre muscolari
  - Fusion
- Differentiated produce: Myoblast

Lato popolazione (SP) cellule
- cellule con heterogeneous Ematopoietiche e myogenic capacities
- CD45 positive subpopulation can sviluppo myogenic specificità: May espressa Pax7
- Injured muscolare: SP cellule
  - Stimulated by Wnt (Wingless) pathway
  - May replenish replenish satellite cellule popolazione durante muscolare rigenerazione
Terminal differenziazione
- molecolare markers
  - Myogenin
  - Myf-6 (MRF-4)
Myogenesis: Satellite cellule vs. Embryonic
- Regeneration più dipendenti than embryogenesis on MyoD
- Pax7 richiede per ontogeny of satellite cellule ma non embryonic precursors

General meccanismi sottolineare muscolare sviluppoment¹

Intrinsic programs in muscolare precursor cellule

Genes espresso durante Early myogenesis in migrating precursor cellule
- Pax3
  - Pax molecola family structure: Contiene homeobox e paired box
  - Localizzazione subcellulare: Nucleo
  - Pax Funzione e Azioni: Role in myogenic specificoation
    - Stimulates proliferazione of precursors in different lineages
    - Induces attivazione of MyoD espressione
    - Interacts con Msx1
    - Richiesta per: Delamination of myogenic precursors dal hypaxial dermomyotome
    - Mechanism: Media trascrizione of c-met gene
  - Espressione
    - La più alta durante embryonic stages; Ridotta durante fetal life
    - Espressa in myotome precursor (dermomyotome) cellule
    - si ha in tutti migrating hypaxial cellule
    - Non presenti durante facciali muscolare sviluppoment
  - Pax3 positive cellule do non espressa myogenic regolatore factors (Mrf)
  - Pax3 associati molecules: Homeobox geni
    - Regola proliferazione dei muscoli premasses in somites
    - Drosophila 'dachshund' gene
    - Eya 2
    - Eya 4
    - 'sine oculis' (SIX 1) : Regolano embryonic myogenesis
    - SIX 4
  - Pax3 mutazioni
    - Waardenburg sindrome I
    - Craniofacciale-Sordità-Mani sindrome (CDHS)
    - Rhabdomyosarcoma-2
      - Chromosomal translocation T(2;13)(Q35;Q14) coinvolgono PAX-3 e FOXO1A
      - Constitutionally attiva Pax3
    - Topo knockout
      - Assente arto muscolare: No embryonic muscolare formazione
      - Preserved Capo muscoli
    - Splotch mice: Pax3-deficiente
      - Difettoso lateral migration e ridotta proliferazione in dermomyotome
      - arti e diaframma muscoli sono non formato
- Mox-2
  - Homeobox contenente trascrizione fattore
  - Role in mesoderm induzione e regional specificoation
  - Delezione
    - Miogenica precursor proliferazione in arto impaired
    - arti muscolare patterning anomali
      - Forelimbs: Certain muscoli totally missing
      - Hindlimb muscoli: Riduzione in dimensione
- Basic elica-ansa-elica (bHLH) trascrizione factors
  - General
    - Subcellular localization: Nuclear
    - Bind DNA: Richiede dimerization con second bHLH proteina
    - bHLH domain
      - Richiesta per DNA Legante e dimerization con E-proteina family of trascrizione factors
      - MRF–E proteina Eterodimeros e MRF monomers
        
        Bind to consensus E-box sequenze CANNTG: Trovata in promotores of molti muscolare-specifico geni
    - terminale C amphipathic α-elica ha discrete funzioni
      - MyoD
        
        specificoation domain
        
        Initiates trascrizione dal normalmente silente geni
      - Myogenin
        
        General transactivation domain
        
        Amplifies livelli of espressione of geni che sono already being espresso (con aprire chromatin structure)
    - General azioni: Induce fibroblasti to differentiate nella myoblasts
    - Myf-5 o MyoD è necessaria per determinazione e proliferazione of skeletal myoblasts
    - sovraregolata in in rigenerazione fibre muscolari
    - Pax3 e Pax7 act upstream of bHLH factors
    - bHLH Proteins
      - Miogenica regolatore factors (MRFs)
        
        Upstream: MyoD; Myf-5
        
        Downstream: Myogenin; Myf-6
      - Altre: Twist; ITF-2
  - Myogenin (Myf-4)
    - Associata con terminal differenziazione e fusione of myogenic precursor cellule to potenziale o existing fibre
    - Topo knockout
      - Skeletal muscolare mass: Perdita, specialmente latero-ventral corpo wall
      - Differentiated fibre muscolari: Perdita, gravi
      - Undifferentiated myoblasts: Normale
    - Rhabdomyosarcomas: Sovraespressione
  - Myf-5
    - Espressione
      - Positively regolata by: Hedgehog sonico; Wnt1; MyoD
    - Funzione: Myoblast proliferazione
    - Inactivation in mice
      - Ritardato sviluppoment
        
        Myotome
        
        Paraspinal, deep back e intercostal muscoli
      - Normale limbs
    - Combined MyoD e Myf5 knockout: Completa assenza of skeletal muscolare
  - Myf-6 (MRF4; Herculin)
    - Skeletal muscolare specifico
    - Possono essere coinvolti in differenziazione of miotubi
      - Associata con terminal differenziazione e fusione of myogenic precursor cellule to potenziale o existing fibres
    - Mutation Può
      - Produce lieve centronucleare miopatia
      - Exacerbate Becker muscolare dystrophy
  - MyoD
    - Forma Eterodimeros con ITF-2 (bHLH proteina)
    - Inhibited by Twist proteina (bHLH proteina)
    - Obiettivo gene
      - trascriveion fattore Slug (Snai2)
    - Funzione
      - Induzione delle cellule-cycle arresto e differenziazione
    - Inactivation in mice
      - Ritardato muscolare sviluppoment in limbs
      - Increased numbers of satellite cellule
      - Deficiente regenerative processes
    - Sovrapposta: Inactivation of ambedue MyoD e Myf-5 causa complete assenza of myoblasts
- Lady Bird homolog (LBX1)
  - Homeobox
  - Subcellular localization: ? Nuclear
  - Funzione in myogenesis
    - Acquisition dei muscoli in dorsal forelimb
    - Associata con movimenti of dorsal muscolare masses nella arto dopo delamination
  - Delezione: Perdita of arto muscoli
    - Hindlimb muscoli: Molto Gravemente affetti
    - Forelimb muscoli: cellule migrate to ventral muscolare mass; Flexor, ma non estensore, muscoli forma
- Mnf (FOXK1)
  - trascriveional activator
  - Localizzazione subcellulare: Nuclear.
  - Lega to the upstream enhancer regioni (CCAC box) of mioglobina gene
  - Ruoli
    - Miogenica differenziazione
    - Remodeling of adulti muscoli in risposta to physiological stimolo
  - Inactivation in mice: Ridotta muscolare mass e rigenerazione
Altre molecules in myogenesis
- Myostatin (GDF-8)
  - Member of TGFβ superfamily
  - Structure: Homodimer
  - In azione: Negative regulator of skeletal muscolare growth
    - Inibisce satellite cellule differenziazione
    - Recettore: Activin tipo II recettore B
    - Dopo myostatin Legante to recettore: Complessi binds to ALK-4/5
    - 2nd messenger: SMAD 2/3
  - Negative regulators
    - Myostatin pro-peptide: Bound to myostatin in serico
    - Growth e differenziazione fattore-associati serico proteina 1 (GASP-1)
    - Follistatin
    - Follistatin-correlate gene (FLRG)
  - Esseri umani malattie
    - Myostatin mutazione: Muscle Ipertrofia
    - Alte levels: Infezioni da HIV con muscolare Degenerazione
    - Basso levels in muscolare: Muscolare dystrophy
  - Malattie animali
    - Inactivation
      - Aumenta in muscolare mass dovuta a hyperplasia e Ipertrofia
      - Doppio-muscled cows
    - Myostain bloccaggio by antibody³
      - Increased muscolare mass in normali
      - Miglioramento forza in dystrophic muscolare
- Growth fattore recettore-bound proteina 2 (GRB2) pathway
  - Molecules
    - Growth fattore recettore-bound proteina 2 (GRB2)
      - Associata con attivata tirosina-fosforilato EGF recettori e PDGF recettori
      - Regolano differenziazione
    - Hepatocyte growth fattore (HGF)
      - Mitogenic growth fattore
      - Stages
        
        Richiesta per emigration of myoblasts dalla somites nella arto field
        
        Role in secondary myogenesis
      - Richiede heparan solfato to transduce un Intracellulare segnali
    - c-met (HGF recettore; MET)
      - Tirosina kinase recettore
      - Ligand: Hepatocyte growth fattore
      - Cell associazioni
        
        Non-somitic mesodermal cellule
        
        Satellite cellule marker
      - Associata myogenesis stages: Delamination; Migration; Proliferazione
      - Topo mutazioni
        
        Impaired secondary myogenesis
        
        No arto musculature
        Precursor cellule delamination e migration dal somite: Normale
      - Malattia: Papillary renal carcinoma
  - Funzioni
    - Sustain survival e proliferazione of myoblasts durante migration
    - Role in proliferazione of myoblasts dal which 2° miotubi sono formato
- Calcineurin pathway
  - Calcineurin
    - Trovata in tutti cellule
    - Proteina proprietà: calcio-dipendenti, calmodulin stimolato proteina fosfatasi
    - Confers Ca⁺⁺ sensibilità
    - In azione: Stimulates muscolare Ipertrofia
      - Stimulated by Ca⁺⁺
      - stimolazione causa association con GATA-2 trascrizione fattore: Regolano gene espressione
      - Associata con nuclear translocation of trascrizione fattore NFATC1
    - Dominant-negative calcineurin mutante: Represses myocyte differenziazione e Ipertrofia
  - GATA-2: Increased espressione in muscolare
    - Attivate by: IGF-1; Muscle rigenerazione
    - effetti: Muscle Ipertrofia; Ridotta età-correlate decremento in muscolare mass
  - Nuclear fattore of attivata T-cellule calcium responsive isoforma 3 (NFATC3)
    - Downstream effector del Calcineurin
    - Inactivation: Ridotta muscolare mass dovuta a perdita of primaria miotubi
    - Calcineurin + NFATC3: Regola espressione of Myf5 in satellite cellule
- MEF2 family
  - Molecules
    - Myocyte-specifico enhancer fattore 2A
    - Myocyte-specifico enhancer fattore 2B
    - Myocyte-specifico enhancer fattore 2C
  - General funzioni
    - Induzione e Manutenzione dei muscoli differenziazione
    - Attivazione dei muscoli-specifico gene espressione: sviluppoing cardiaca, skeletal e smooth muscolare
    - Funzioni con the perossisoma proliferator-attivata recettore-γ co-activator-1α (PGC-1α)
      - Directs lenta-muscolare-specifico gene espressione in adulti muscolare
      - PGC-1α: sovraregolata durante esercizio; Targeted by calcineurin signalling to promote the specialization
      of adulti muscolare fibres
  - Espressione levels
    - Presente in molti tessuti
    - sovraregolata: sviluppoment; Regeneration
    - Downregulated: Dopo nascita
  - Additive, o autoregulatory, action con bHLH (MRF) proteine
    - Espressione of Myogenin e Mrf4 (Myf6) è dipendenti on ambedue sets of trascrizione factors
- TGFβ
  - Inactivates myogenic bHLH factors
  - Promuove fibrosi
  - Duchenne muscolare dystrophy: TGFβ aumentato in muscolare
- Notch pathway
  - Temporal controllo of skeletal-muscolare differenziazione
  - Meccanismi
    - Regulation of MyoD espressione
    - Negatively regulates muscolare differenziazione

Secreted factors regulating embryonic muscolare sviluppoment

General: ambientali controllo signals influencing precursor cellule
- Localizzazione of signals: Ectoderm e Altre
- Ablation of ectoderm causa
  - Premature differenziazione dei muscoli precursors in anomali location
  - Undersviluppoment dei muscoli
Hedgehog sonico (SHH)
- Member of TGFβ superfamily
- Recettori: Patched ; Smoothened
- Regolano muscolare sviluppoment
  - Stimulates espansioni dei muscoli precursor popolazione
  - Represses terminal differenziazione of Early myogenic precursor cellule
  - Induces Pax3: Acts indirectly by inducing BMP proteine
  - Upregulates Myf-5: Lega to its recettore Patched (Ptc)
    - De-represses Smoothened (Smo)
    - Activates Gli family of trascrizione factors
    - Gli binds to specifico siti in Myf5 promotore: Activates espressione of Myf5 in epaxial somite
  - Funzioni
    - Funzione in hypaxial muscolare: Spatially restricted to Early myoblasts in ventral muscoli della posteriori arto
    - Acts come permissive, non inductive, segnali per lenta MyHC espressione in myoblasts
    - No function come a mioblasti mitogen
- Topo knockout
  - Epaxial musculature: Assente
  - Hypaxial musculature: Ridotta
- Malattie
  - Mutazioni: Holoprosencephaly
  - ? Oncogene: Sovraespressione in Basal cellule nevus sindrome
- Anche vedi: Desert hedgehog
- Collegamenti esterni
  - Proteine hedgehog
  - Database hedgehog
Fibroblast growth factors: Azioni
- Regola growth e differenziazione of Early embryonic primaria myoblasts: FGF-1
- ? Differentiation: Influenze secondary e adulti myoblasts
- Require heparan solfato to transduce un Intracellulare segnali
Bone morphogenetic proteina (Bmp) family

Noggin
- Localizzazione subcellulare: Secreted
- Lega e inactivates TGFβ signalling proteine: Inclusa Bmp4
- Control
  - Indotto da activin
  - Wnt signalling
- Muscle
  - Restricts proliferative action of Bmp
  - Promuove differenziazione
- Mutazioni
  - Prossimale Symphalangism
  - Tarsal-carpal coalition sindrome
  - Multiple-synostoses sindrome
  - Congenital stapes ankylosis sindrome
Follistatin
- Secreted glicoproteina
- Lega to
  - Activin
  - Proteoglicano solfato di eparans
  - BMP7: ? Aids Legante of Bmps to recettori
    - Stimulates muscolare cellule proliferazione
    - Prevents Bmp-indotte apoptosis
  - Myostatin
- May modulate
  - Numerose membri of TGFβ family
  - Myostatin: Inhibition in vivo
- Sovraespressione in skeletal muscolare: Increased muscolare peso
- Knockout: Muscle perdita in diaframma e intercostal muscoli

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References
1. Neuromuscolare Malattie 2002;12:438–446
2. Gene Terapia 2002;9:642–647; J Cell Biology 2002;157:851–864
3. Nature 2002;420:418-421; BBRC 2003;300:965-971
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5. Nature Rev Genet 2003;4:495-505

11/2/2005

MIOGENESI e RIGENERAZIONE MUSCOLARE

Stages in Muscle sviluppoment4

General meccanismi sottolineare muscolare sviluppoment1

Stages in Muscle sviluppoment⁴

General meccanismi sottolineare muscolare sviluppoment¹