WUSTL - Canali ionici, malattie

[images/b_ita_fonama.html]

Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli,

Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari

CANALI IONICI, TRASMETTITORI, RECETTORI e MALATTIE

Canali e malattie
Anioni
ATPasi
Calcio
Cloro
Concetti
Ciclici controllati dai nucleotidi
Gap di giunzione
Sindromi del QT lungo
Magnesio
Portatori di soluti mitocondriali
Na⁺, K⁺, Cl^- Co-trasportatori
Potassio
K⁺/H⁺ ATPasi
Controllati dai protoni
Sodio
Scambiatori Na⁺/H⁺
Tossine
Potenziale recettore temporaneo

Proteine leganti di canale

Trasmettitori/Recettori
Acetilcolina
ATP
Capsaicina
Catecolamine
Dopamina
Glutamine
Glicina
Purine

Diagrammi

TIPI DI CANALE: Generale⁹

Canali controllati dai ligandi extracellulari: Nicotinoidi
- 5 subunità polipeptidiche omologhe
- Le subunità hanno 4 regioni ponte di membrana
- Ligandi: Neurotrasmettitori
- Recettori specifici
  - AChR nicotinica
  - GABA_A e GABA_C
  - Glicina
  - 5-HT3
  - Canali anionici attivati dal glutamato
Canali controllati dai ligandi intracellulari
- Ligandi: cAMP, cGMP, Ca⁺⁺, proteine G, fosforilazione
Canali controllati dal voltaggio
- 4 domini
  - Canali Na⁺ e Ca⁺: In singola catena polipeptidica
  - Canale K⁺: Tetramero di 4 subunità similari
- Ogni dominio ha 6 regioni ponte di membrana
- Sequenza S4
  - Contiene amino acidi caricati + (lisina e/o arginina)
  - "Sensori" di voltaggio attraverso la membrana: Regolano l'apertura dei pori
- Pori canale selettivi (modello canale batterico K⁺)
  - Dimensioni: 12 Å lunghezza; 3 Å larghezza
  - Allineati cnella principale catena di atomi di ossigeno
- Selettività ionica: Na⁺, Ca⁺⁺ o K⁺
Inward rectifier
- Dominio P: "Filtro di selettività"
- 2 regioni transmembranali Flanking
- Omo- o eterooligomeri nella membrana
- Selettività ionica: K⁺
gap di giunzione canali
- 6 subunità polipeptidiche
- Ogni subunità ha 4 regioni ponte di membrana
ATP controllati canali: 3 subunità polipeptidiche omologhe

CANALI CLORO

Principi
Malattie

Cloro canali: Principi¹⁴

Canali anionici: Generale
- Schemi di classificazione
  - Localizzazione: Membrana plasmatica vs. vescicolari
  - Canale a singola conduttanza
  - Meccanismi di regolazione
  - Struttura molecolare
- Funzione
  - Allow la diffusione passiva degli ioni carichi negativamente lungo gradienti elettrochimici
  - Possono condurre altri anioni (per es.., I^- o NO₃^-) meglio del Cl^-
  - Chiamati spesso canali Cl^- perché il Cl^- è l' anione più abbondante nell'organismo
  - Possono effettuare le funzioni nella membrana plasmatica o nelle membrane degli organelli intracellulari
  - Funzioni spesso correlate al trasporto di cariche
  - Non sembra che il Cl^- abbia un ruolo come messaggero intracellulare
- Il controllo del canale Cl^- Può dipendere da
  - Voltaggio transmembranale: Canali controllati dal voltaggio
  - Gonfiore cellulare
  - Binding of segnalazione molecules: Ligand-controllati anione canali of postsinaptico membrane
  - Ions [per es., Anioni, H⁺ (pH), o Ca⁺⁺]: Intracellulare Cl^- concentrazione Può regulate canale attività
  - fosforilazione of Intracellulare residues by various proteina kinases
  - Binding o idrolisi of ATP
Generale funzione of Cl^- canali in tessuti
- Muscoli: Contributes to a riposo conduttanza; Stabilizza a potenziale di riposo; Perdita producente miotonia
- Muscolatura liscia: Opening of Cl^- canali porta a depolarizzazione
Strutturali classes of Cl^- canali
- Extracellulare ligando-controllati Cl^- canali (ELG)
  - 4 transmembranali domini in each subunità
  - Recettori funzione come pentamers
  - Tipi
    - Post sinaptico
    - GABA e Glicina recettori
- Fibrosi cistica transmembranali conduttanza regulator (CFTR)
  - Famiglia: Cassetta legante ATP (ABC) trasportatori
  - Transmembranali domini: 2 Sets of 6
  - Sets separati by a citoplasmatiche regioni con nucleotide Legante fold (NBF1) e regolatore R dominio
  - Canale apertura è controlled by
    - Intracellulare ATP
    - fosforilazione by cAMP- o cGMP-dipendenti kinases
- Controllati dal voltaggio chloride canali (CLC)
  - Membrane-Associata part of CLC canali è composto of 17 α-helices
    - Elica A è non inserita nella the membrane
    - La maggior parte della helices non sono perpendicular to the membrane, ma Gravemente tilted
    - Helices Può non span the width della bilayer
  - Carboxy terminus of eukaryotic CLC proteine ha due CBS domini
    - Unspecified role in proteina-proteina interazione
  - CLC canali sono dimers: Ogni monomer ha uno pore (doppia-barreled canali)
  - CLC-K proteine
    - Associate con the β-subunità barttin which spans the membrane twice
  - CLC canale tipi
    - CLC-1
      - Muscoli scheletrici, Placenta
      - Voltaggio stabilization
      - Mutazione malattie: Miotonia; Paramiotonia
    - CLC-2
      - Ubiquitous
      - Cell volume regolazione
      - Attivate by iperpolarizzazione, cellule gonfi e acidic pH
      - Mutazione malattie: Idiopatiche generalizzato epilepsies
    - CLC-3
      - Cervello, Reni (Tipo B intercalated cellule), Muscoli scheletrici, Polmone, Retina
      - Intracellulare
      - Endosomes e sinaptico vescicole
      - Knockout: Degeneration of hippocampus e retina
    - CLC-4
      - Muscoli, Cervello, Cuore, Reni, Retina
      - Vesicular canale
    - CLC-5
      - Reni (Tipo A intercalated cellule)
      - Endosomal canale
      - Renale endocitosi
      - ? Cl^- reabsorption
    - CLC-6
      - Ubiquitous
      - Intracellulare
    - CLC-7
      - Cervello; Testicoli; Muscoli scheletrici; Reni
      - Lisosomali
      - Mutazioni: Osteoporosi
    - ClC-0: Torpedo electric organ Cl^- canale
    - ClC-K/barttin canali: Transepithelial trasporto in reni e interna Orecchie
      - CLC-K1 (CLCN-KA) : Reni
        
        Transepithelial Cl^- trasporto
        Localizzazione: Sottile ascending arto of Henle ansa in renale interna medulla
        Ha un ruolo in urine concentrazione
      - CLC-K2 (CLCN-KB)
        
        Reni
        
        ? Cl^- reabsorption
        
        Bartter sindrome tipi 3 e 4
- Nucleotide sensibile chloride canale (CLNS1A) : Volume sensibile
- Cloro Intracellulare canali
  - Generale
    - Localizzazione: Nuclear o Membrana plasmatica
    - No membrane spanning domini
    - Trovata vacuolar organelli
    - Funzione: Electrolyte composition e Acidification of intravesicular spaces
  - CLIC1 : Nuclear
  - CLIC2 : Muscoli scheletrici; Fetal fegato
  - CLIC3 : Membrana plasmatica; Interagisce con Erk7
  - CLIC4 : Cervello, Cuore, Placenta, Muscoli scheletrici
  - CLIC5 : Cuore; Muscoli scheletrici
- Calcio attivata: Mediate a calcium-attivata chloride conduttanza
  - CLCA1 : Intestinal basal crypt epithelium e goblet cellule
  - Polmone-endoteliali cellule adesione molecole-1 (Lu-ECAM-1)
  - CLCA2 : Polmone e trachea
    - Inibitori: DIDS, Dithiothreitol, Niflumic acid, Tamossifene
  - CLCA3 : ? Does non funzione come a canale proteina
- Vedi anche
  - Anion trasportatori
  - Na⁺, K⁺, Cl^- Co-trasportatori

Cloro canali: Malattie

Miotonia congenita (CLC-1)
- Dominante (Thompsen)
- Recessive (Becker)
Distrofia miotonica (DM1; DM2): Expanded CUG o CCUG ripetizioni
- Retained nel nucleo
- Disrupt splicing di cloridi canale (ClC-1) pre-mRNA
Epilessia
- CLC-2
  - Absence Epilessia: Infantile e Giovanile
  - Myoclonic Epilessia, Giovanile
  - Epilessia con grand mal Attacchi epilettici on awakening
- Gamma-aminobutyric acid (GABA) recettori
  l GABA recettore, γ-2 subunità(GABRG2) ; Cromosoma 5q31.1-q33.1; Dominante
  - Generalizzata Epilessia con febrile Attacchi epilettici plus, tipo 3
  - Infantile assenza Epilessia
  - Febrile Attacchi epilettici
Renale tubular malattie (CLC-5 )
- Hypercalciuric nephrolithiasis
- collegata al cromosoma X recessiva Nephrolithiasis
- Dent malattie
Nephrogenic diabete insipidus (Topo): (CLC-KA )
Bartter's sindrome (CLC-KB )
Fibrosi cistica (Epithelial chloride canale )
Osteoporosi, infantile, malignant : CLC-7
Angleman o Prader-Willi: GABA_AB₃ recettore subunità
SLC26A4: Transporter di cloridi e iodide
- non sindromica Sordità, congenital
- Pendred sindrome
Alcol non-tolerant rat: GABA_α6 recettore subunità
Glioma
- Cl^- canali upregulated in glioma cellule
- Alte grade (poco differenziate) tumors quindi lose Na⁺ canali
tossine: Chlorotoxin (Scorpion)

CANALI SODIO

Figure
Principali: Na⁺ canali
Exchangers
Non-voltaggio-controllati
Controllati dal voltaggio
Na⁺ canale malattie

Sodio canali: Principali

Tipi: Controllati dal voltaggio; Non-voltaggio-controllati; Exchangers
- Controllati dal voltaggio Na⁺ canali
  - Funzione
    - Generate corrente to overcome membrane capacitance e resistenza
    - Generate (Upstroke) e Propagate auto-in rigenerazione potenziali di azione
  - Proteine associaate
    - Ankyrin_G
    - Neurofascina
  - Localizzazione
    - Clustered at assoni iniziale segmento, nodi di Ranvier e Post-sinaptico folds of NMJ
    - Ankyrin_G necessaria per clustering
  - Struttura: Spesso α β1β2 eterotrimero
  - α subunità
    - Struttura: 4 domini ripetuti; Ogni con 6 membrane spanning subunità; Glicosilata
    - Funzione: Forma ion pore; Possono essere sufficient per funtional Na⁺ canale
    - Sensore voltaico on 4a dominio transmembranale
    - Differenti subtypes: specifico tissue localization
      - SCN1A (α1; I) : Na_v1.1
        
        Alte livelli in encefalo
        
        Blockers: Tetrodotossina; Saxitoxin
      - SCN2A1 (α2; II) : Na_v1.2
        
        La maggior parte abbondanti forma in encefalo
        Nervi periferici: Initial segment; Nodi di Ranvier
        Blockers: Tetrodotossina; Saxitoxin
        Mutazioni: Attacchi epilettici malattie
      - SCN2A2
        
        Alte livelli in encefalo
      - SCN3A (α3; III) : Na_v1.3
        
        Alte livelli in encefalo
        Blockers: Tetrodotossina; Saxitoxin
        
        Downregulated by: NGF; GDNF
      - SCN4A (μ1) : Na_v1.4
        
        Alte livelli nei muscoli
        Blockers: Tetrodotossina; μ-conotoxins GIIIA, GIIIB, GIIIC
        
        Malattie: Paralisi periodica iperpotassica, Paramiotonia, Miotonia, Myasthenia
      - SCN5A : Na_v1.5
        
        Cuore; Initial phase of upstroke on EKG
        Muscoli scheletrici: denervate
        Tetrodotossina e Saxitoxin resistant
        Malattie
        
        Lunga QT sindrome 3
        
        Progressive cardiaca conduzione difetto (PCCD2)
        
        Congenita Non-progressivo heart block
      - SCN7A : Na_x
        
        Cuore; Uterus; Muscoli scheletrici (Fetal e denervate)
      - SCN8A (PN4) : Na_v1.6
        
        Cervello e Midollo spinale
        Primario canale at nodi di Ranvier e assoni iniziale segmento
        Fisiologia
        
        Currents: Veloce transient; più piccole persistente (Contribute to intrinsic burst attività)
        
        Upregulation: Might produce ipereccitabilità
        
        Malattie: motor endplate malattie (med) mouse; dmu mouse
      - SCN9A (PN1) : Na_v1.7
        
        Simile to rat PN1: Dorsal radice ganglia; Neuroendocrine (Adrenal e Tiroide)
        Tetrodotossina (TTX) sensibile
        
        Malattia: Familiare Eritemalgia
      - SCN10A (PN3; SNS) : Na_v1.8
        
        Depolarized attivazione potenziale
        Kinetics: Lenta inattivazione; Rapido repriming
        Tetrodotossina resistant
        Localizzazione: Sottili sensorio neuroni in PNS
        sovraregolata by: NGF; GDNF
        
        Clinica association: Dolore sensitization
      - SCN11A (NaN) : Na_v1.9
        
        Spinale sensorio neuroni: Dorsal radice e Trigemino ganglia
        Tetrodotossina resistant
        sovraregolata by: NGF; GDNF
        Canale openining (rapida) stimolato by BDNF via BDNF Legante to TrkB recettore
        Clinica association: Dolore sensitization
      - Altro: Na-G (Glia); hNa_v (Cuore)
  - β subunità
    - Generale funzione: Regola ion-conduzione α-subunità
    - SCN1B (β1)
      - Binding to subunità α by non-covalent collegamento
      - Associata con differenti forme of subunità α in encefalo, heart e muscoli scheletrici
      - Provides inattivazione kinetics to Na⁺ canale
      - Malattia: Generalizzata Epilessia con febrile Attacchi epilettici +
    - SCN2B (β2)
      - Binding to subunità α by legame disolfuro covalent collegamento
      - 1 dominio transmembranale
      - Terminale N similarità to Contattoin, a neural adesione proteina
      - CNS localization
    - SCN3B
      - Localizzazione: Cervello, specialmente hippocampus; Adrenal; Reni
      - Funzione
        
        iperpolarizzante shift in voltaggio-dipendenti of inattivazione
        
        Modulates subunità α: Aumenta fraction del Canali operating in fast-controllanti mode
        
        SCN3B inactivates canale apertura più slowly than SCN1B
    - SCN4B
      - Alters canale proprietà of SCN2A
        
        Shifts the voltaggio dipendenti of attivazione in nella direzione iperpolarizzazione
        
        No alterazioni in voltaggio dipendenti of inattivazione
- Non-voltaggio-controllati Na⁺ canali: Amiloride sensibile
  - SCNN: Epithelial sodio canale
    - Funzioni
      - Control Na+ resorption
      - Ruolo in gusto percezione
    - Heterotrimer: αβγ o δβγ
    - Struttura: 2 transmembranali domini
    - bloccaggio: Amiloride
    - Subunità
      - SCNN1A (α) : Pseudoipoaldosteronismo I
      - SCNN1B (β) : Pseudoipoaldosteronismo (Liddle sindrome)
      - SCNN1D (δ)
      - SCNN1G (γ) : Pseudoipoaldosteronismo (Liddle sindrome)
  - Degenerins: Epithelial Na⁺ canale Famiglia
    - Caratteristiche
      - Amiloride sensibile
      - Neuronali: Cervello; Midollo spinale
      - Funzione: Mechanosensory canali
      - Permeable to Na⁺, K⁺ e Li⁺
      - Mutazioni: Activate canali e cause neurodegeneration in C. elegans
    - Tipi: Acid-sensing Canali ionici
      - BNAC1 (ACCN1) : Canali dei cationi; Abundant in encefalo neuroni
      - BNAC2 (ACCN2) : Cervello neuroni
      - BNAC4 : Espressa in pituitary gland
    - Vedi: Controllati dai protoni Canali ionici
- Sodio/Hydrogen Scambiatori
  - Funzione: Eliminate acidi dal Intracellulare spazio
  - Attivazione: Basso Intracellulare pH
  - Inibizione: Amiloride
  - Tipi
    - NAH1 (SLC9A1)
      - Ubiquitous espressione
      - Funzioni: Regolazione of Intracellulare pH e cellule volume
      - Topo mutantee
        
        Lenta wave Epilessia (3 Hz); Atassia
        Patologia: Cervelletto (Profonda nuclei) e tronco cerebrale
    - NAH2 (SLC9A2)
      - Localizzazione: Intestine; Reni
      - Funzione: Na⁺ ion absorption nella mitocondri
    - NAH3 (SLC9A3) : Insensitive to amiloride
    - NAH4 (SLC9A4) : Stomach
    - NAH5 (SLC9A5) : Cervello, Testicoli, Milza, Muscoli scheletrici
    - SLC9A6 :
      - Localizzazione: Cervello e Muscoli scheletrici > Altro tessuti
      - Funzione: ? Mitocondriali
    - SLC9A7 :
      - 12 Terminale N alpha-helical idrofobico membrane-spanning segmento
      - Localizzazione: occipitale lobe; Muscoli scheletrici; Secretorio tessuti
      - Funzioni
        
        Amiloride-insensitive, benzamil-sensibile influsso of Na⁺ o K⁺ per H⁺
        
        Cation homeostasis e funzione della trans-Golgi network
Altro Na⁺ Scambiatori
- SLC5A
  - Sodio-glucosio trasportatori
    - SLC5A1 : Glucosio/Galactose malassorbimento
    - SLC5A2 : Renale
  - Sodio/myoinositol cotransporter (SLC5A3)
  - Na⁺/I^- symporter (SLC5A5) : Congenita ipotiroidismo
  - Sodio-dipendenti multivitamin transporter (SLC5A6)
- SLC24
  - Sodio/Potassio/Calcio exchanger (SLC24A1)
Collegamento esterno: UCLA anestesia

Sodio canali: Malattie

Muscoli scheletrici
- SCN4A, subunità α
- Monensin overdose: Rabdomiolisi
- SCN8A (PN4)
  - Malattie: motor endplate malattie (med) mouse; dmu mouse
Nervi periferici
- Localizzazione of voltaggio-controllati Na⁺ canali
  - RI: Soma
  - RII: Assonale iniziale segment e nodi di Ranvier
- Ereditarie
  - SCN9A : Familiare Eritemalgia
- Immune
  - Anti-GM1 anticorpi gangliosidi
    - Neuropatia motoria multifocalee
    - Acuta motor assonali neuropatia
  - ? Guillain-Barré e CIDP
- Nervi lesione
  - Neuromas: Accumulazione of Na⁺ canali on assoni nei neuromi
  - Nervi transection
    - Down regolazione:SCN10A; SCN11A
    - Up regolazione: SCN3A
      - Contributes to ipereccitabilità (Allodinia; iperestesia)
- Na⁺ canale tossine
Cervello e Spinale Cord
- subunità α: SCN1A : Febbre Associata Attacchi epilettici
  - Generalizzata Epilessia con febrile Attacchi epilettici plus, Tipo 2 (GEFS+2)
    - Mutazioni
      - Missenso
      - Localizzazione: S4 e S5 transmembranali segmento
      - Mutazione action: Distrugge dell'inattivazione del canale
    - Ereditarietà: Dominante
    - Clinica: Lieve seizure malattie
  - Myoclonic Epilessia of Infanzia: Grave
    - La maggior parte mutazioni
      - De novo
      - Troncamento tipo
      - Meccanismo della malattia: ? Haploinsufficiency
    - Clinica: Atassia; Grave Attacchi epilettici (Insorgenza 2 a 6 mesi); Ritardo mentale
  - Infantile spasmi
- subunità α: SCN2A1
  - Attacchi epilettici malattie
    - Benigno familiare neonatale-infantile
    - Febrile e Afebrile
  - Attacchi epilettici malattie in topo
    - Mutazione action: Distrugge dell'inattivazione del canale
- subunità α: SCN8A
  - Motorio endplate malattie (med) in topo
- β subunità: SCN1B
  - Generalizzata Epilessia con febrile Attacchi epilettici + (GEFS+1)
  - Mutazione action: Distrugge dell'inattivazione del canale
Cardiaco - subunità α: SCN5A
- Lunga QT Sindrome (LQT3)
- Idiopatiche ventricolare fibrillation (IVF)
- Progressive cardiaca conduzione difetto (PCCD2; Lenegre malattie)
  - Sindrome clinica: Sincope; a destra bundle branch block
  - Genetica
    - DelG5280
    - Altro locus: Cromosoma 19q13.3
- Non-progressivo congenital heart block
Epithelial, NonControllati dal voltaggio, α e β subunità
- SCNN1A e SCNN1B
- Pseudoipoaldosteronismo (Liddle's sindrome; Ereditarie ipertensione)
Tiroide
- Na⁺/I^- symporter (SLC5A5) : Congenita ipotiroidismo
Endocrine
- Sodio-glucosio transporter 1 (SLC5A1) : Glucosio/galattosi malassorbimento
Naoplasmie: controllati dal voltaggio Na⁺ canali
- Presente nei sottili cellule polmone cancer cellule lines
- Associata con invasion by prostate cancer cellule in vitro.
Na⁺ canale Toxins¹
- Guanidinium: Saxitoxin; Tetrodotossina
- Polipeptide
  - Scorpion tossine (α e β )
  - Sea anemone tossine
  - Conotoxins (δ e μ )
- Lipophilic:
  - Brevetoxins (Rossa tide), Veratridine e Aconitine: Aperti Na⁺ canali
  - Batrachotoxin; Ciguatossina; Grayanotoxin
- Farmaci: Lidocaine; Fentoina

CANALI CALCIO

Ca⁺⁺ canale malattie
Ca⁺⁺ canale: Figures
Tipi
Controllati dal voltaggio Ca⁺⁺ canali
Classes
Principali
Ca⁺⁺ sensors
Intracellulare attivazione: Ryanodine +
Ligand controllati
Altro Ca⁺⁺ canali

l Controllati dal voltaggio Ca⁺⁺ entry canali: Principali

Ca⁺⁺ canali contengono 4 o 5 distinct subunità
α-1 subunità
- Subtypes: Numerosi; Differenti tissue e peptide specificità
  - α_1A (CACNA1A; P/Q tipo; Ca_v2.1) : Cervello, Neuroni motori, Reni
  - α_1B (CACNA1B; tipo N; Ca_v2.2) : CNS, PNS
  - α_1C (CACNA1C; tipo L; Ca_v1.2) : Cuore, Fibroblasts, Polmone, Muscolatura liscia
  - α_1D (CACNA1D; tipo L; Ca_v1.3) : Cervello, Pancreas, Neuroendocrine
  - α_1E (CACNA1E; R-tipo; Ca_v2.3) : Cervello, Muscoli (NMJ)
  - α_1F (CACNA1F; Ca_v1.4) : Retina
  - α_1G (CACNA1G; T-tipo; Ca_v 3.1)) : Cervello
  - α_1H (CACNA1H; T-tipo; Ca_v3.2) : Reni; fegato; D capelli mechanoceptors
  - α_1I (CACNA1I; T-tipo; Ca_v3.3) : Cervello
  - α_1S (CACNA1S; tipo L; Ca_v1.1) : Muscoli scheletrici; tipo L DHP recettore
- Localizzazione: Transmembranali
- Funzioni
  - Sensore voltaico
  - Ca⁺⁺ selective pore: Conductance
- Struttura: Consiste di 4 interna domini ripetuti (I-IV)
  - Dominio I: responsabile per canale attivazione kinetics
  - Ogni dominio contiene 6 α-helical transmembranali regioni (S1-S6)
  - S4: Positively charged; Forma part della voltaggio sensor
  - 2 aggiunta domini fra S5 e S6: Form pore regioni del Canale
  - Verapamile e nifedipine legano
    - Elica 5 e 6 regioni del dominio III
    - Sequenza dopo elica 6 del dominio 4
  - Non N-glicosilate
  - Dimensione: 160-273kD
  - Lambert-Eaton myasthenic sindrome: IgG lega a domini II e IV of α_1A subunità
- Binding farmaci: Dihydropyridines; Verapamile; Diltiazem
Altro subunità: Modulate canale funzioni
- α₂δ (CACNA2D1)
  - Cell location: Membrane spanning
  - Struttura
    - α₂ e δ: Derived dal same gene e Collegata by disulfide bridges
    - Glicosilata extensively on domini extracellulari
  - Dimensione: 140-170kD
  - Funzione: Regulatory
    - Aumenta ampiezza del Ca⁺⁺ correnti
  - Binding farmaco: Gabapentin
  - Muscoli scheletrici, Cuore, Cervello, Ileum
  - Correlati subunità tipi
    - CACNA2D2 : Polmone e Testicoli > Cervello, Cuore, Pancreas
    - CACNA2D3
    - CACNA2D4
      - Associata con coEspressa CACNA1C e CACNB3
      - Espressa ad alto livelli nel cuore e muscoli scheletrici
- β (CACNB)
  - Localizzazione: Intracellulare; Citoplasmica
  - Dimensione: 52-78kD
  - Subtypes
    - β₁ (CACNB1) : Muscoli scheletrici, Cervello, Cuore, Milza
    - β₂ (CACNB2) : Cervello, Cuore, Polmone, aorta
    - β₃ (CACNB3) : Molte tessuti
    - β₄ (CACNB4) : Cervello, Reni
  - Subtypes associate con differenti α₁ subunità nella membrana
    - β₁ associates con α_1S
    - β_1B associates con α_1B e α_1E
    - β₄ associates con α_1A
  - Funzioni: Regulatory
    - Has cAMP-dipendenti proteina chinasi fosforilazione siti
    - Modifies corrente, voltaggio dipendenti e attivazione e inattivazione
- γ (CACNG)
  - Cell location: Membrane spanning; No citoplasmatiche dominio
  - Dimensione: 32kD
  - Subtypes
    - CACNG1 (γ) : Muscoli scheletrici, Neuronali, Polmone
    - CACNG1 (γ2) : Neuronali
    - CACNG3
    - CACNG4
    - CACNG5
    - CACNG6
    - CACNG7
    - CACNG8
  - Funzioni: Regulatory
    - Produce sottili incremento in peak Ca⁺⁺ corrente e attivazione rate
    - Shift attivazione to più hyperpolarized potenziale di membranas
Ca⁺⁺ canale classes (Controllati dal voltaggio): Correlati to α-1 subunità
- tipo L (Lunga lasting) Ca⁺⁺ canale
  - Subunità: α_1C, α_1D, α_1F, o α_1S, α₂δ, β_3a
  - bloccaggio
    - sensibili to diidropiridina (DHP) agomisti e antagomisti
    - Anche bloccato by phenylalkylamines (verapamil), benzothiazepines (diltiazem) e calciseptine
  - Attivazione: Forte depolarizzazione
  - Inattivazione by depolarizzazione: Little
  - Localizzazione
    - Muscoli scheletrici: α_1S
    - Cervello (Neuronali soma e prossimale dendrites): α_1D
    - Cardiaco muscoli: α_1C
    - Neuroendocrine: α_1D
    - Retina: α_1F
  - Generale funzione nei muscoli: Eccitazione-Contrazione accoppiamento
    - Cav 1.1 (A1S): Muscoli scheletrici; Anche agisce come voltaggio sensor
    - Cav 1.2 (A1C): Cuore e Muscolatura liscia
  - Malattie
- tipo N Ca⁺⁺ canale
  - Subunità: α_1B, α₂δ, β_1b
  - Attivazione: Forte depolarizzazione
  - Inattivazione: Lenta
  - bloccaggio: w-conotoxins GVIA (Forte; Irreversibili) e MVIIA
  - DHP insensitive
  - Neuronali localization: Presinaptiche
  - Constituents: No γ subunità; Novel 100 kd subunità
  - Modulation¹⁷
    - Enigma homolog (PKC Legante proteina) interagisce con PKCe e tipo N Ca⁺⁺ canali
    - Permette modulazione del Ca⁺⁺ canale attività by PKCe
  - Funzione: Transmitter rilascio dal presinaptico nervo terminali
  - Malattie
- P-tipo Ca⁺⁺ canale
  - Subunità: α_1A, α₂δ, β_4a
  - Attivazione: Forte depolarizzazione
  - Inattivazione: Lenta
  - bloccaggio: Funnel web spider venom; w-agatoxin IVA; w-conotoxin MVIIC
  - Insensitive to DHP e w-conotoxin GVIA
  - Localizzazione
    - Neuronali presinaptico
    - Alte concentrazione of α_1A subunità in cervelletto: cellule di Purkinje
    - Giunzioni neuromuscolari
  - Funzione: Transmitter rilascio
  - Malattie
- Q-tipo Ca⁺⁺ canale
  - Subunità: α_1A, α₂δ, β_4a
  - α_1A subunità è splice variante of α_1A in P-tipo canale
  - Attivazione: Forte depolarizzazione
  - Inattivazione: Lenta
  - bloccaggio: ? più sensibile to w-conotoxin MVIIC than P-tipo
  - Localizzazione: Cerebellare granule cellule; Hippocampal piramidali neuroni
  - Funzione: Transmitter rilascio
- R-tipo Ca⁺⁺ canale
  - Subunità: α_1E (Ca_v2.3), α₂δ, β_1b
  - Attivazione: Alte soglia, Forte depolarizzazione
  - Inattivazione: Voltaggio dipendenti; Rapido kinetics
  - bloccaggio: SNX-482 peptide dal African tarantula, Hysterocrates gigas
  - Funzioni
    - Transmitter rilascio
    - Insulin rilascio: 2a phase
  - Associata proteina: EFHC1
    - Aumenta R-tipo Ca⁺⁺ canale correnti
    - Mutazioni: Cause Giovanile myoclonic Epilessia
  - Localizzazione: Cerebellare granule neuroni; Dendrites of hippocampal pyrimidal neuroni
  - In azione: Provide transient surge del Ca⁺⁺ influsso
- T-tipo (Temporanea) Ca⁺⁺ channel¹⁸
  - Subunità
    - Possono essere formato by singolo α₁ subunità
    - α_1G (Ca_v 3.1)
      - Localizzazione: Cervello
      - Currents generate burst mode firing dei potenziali di azione in thalamocortical relay neuroni
      - Generation of GABA-B recettore-mediata spike-e-wave scariche
      - Fastest recovery dal inattivazione
    - α_1H (Ca_v 3.2)
      - Espresso maggiormente in reni e fegato; Anche cardiaca, neural, endocrine
      - Inibizione mediata by G proteina β-2 , γ-2 subunità
      - Nervose: D capelli mechanoceptors; Simpatico gangli neuroni
      - Muscoli scheletrici: Embryonic; Associata con mioblasti fusione
      - Slowest recovery dal inattivazione
      - Currents generate brevi burst firing
      - Missenso mutazioni Associata con: Infantile Absence Epilessia in Northern China
    - α_1I (Ca_v 3.3)
      - Cervello specifico
      - LVA correnti: Activate e inactivate much più slowly than tipiche T-tipo canali
      - Currents contribute to sostenuta elettrica activities in neuroni
  - Attivazione
    - By depolarizzazione vicino a potenziale di riposo
    - Basso voltaggio attivazione (LVA) threshhold
    - Facilitato by Forte depolarizzanti pulses
    - Ca⁺⁺ competes con protoni per Legante to selettività di canale filter
    - Canali close slowly on repolarization della membrane: Generates SD tail corrente
    - Tiny e equivalent singolo-canale conduttanza of Ba⁺⁺ e Ca⁺⁺
    - Generates Basso soglia calcium spikes (LTS) in encefalo
  - Inattivazione
    - Rapido
    - Steady-state inattivazione si ha over a simile voltaggio Gamma come attivazione
    - Window corrente: Sottili Gamma of voltaggi where T-tipo canali can aprire, ma do non inactivate completamente
    - Rapido deinattivazione
  - Reactivation: Richiede Forte iperpolarizzazione
  - T-tipo corrente regolazione by G-proteina coupled recettori
  - Conductance: Basso (~8pS)
  - bloccaggio
    - Nickel ions: Specialmente Ca_v 3.2
    - Mibefradil
    - Kurtoxin: Peptide dal South African scorpion, Parabuthus transvaalicus
    - Ethosuximide: Non at therapeutically rilevanti concentrations
    - Do non legano dihydropyridines
  - Tissue localization: Cardiaco e vascolare muscolatura liscia; Nervous sistema
  - Funzione
    - Ritmici action (pacemaker) potenziali in cardiaca muscoli e neuroni
    - Burst firing mode dei potenziali di azione
    - Regola Intracellulare Ca⁺⁺ concentrations
Fisiologia del Ca⁺⁺ canali
- Basso threshhold: T-tipo
- Alte threshhold (Attivate at potenziale di membranas nesonor 0 che un riposo): L, N, P-tipo

l Altro Ca⁺⁺ canali

Ligand controllati Ca⁺⁺ entry canali
- Ca⁺⁺ transporting ATPasi
  - ATP2A1 : Veloce contrazioni muscoli scheletrici; Sarcoplasmic o reticolo endoplasmatico
  - ATP2A2 : Lenta contrazioni; 2 Isoforme
    - SERCA2a: Cuore e Lenta-contrazioni muscoli scheletrici
    - SERCA2b: Muscolatura liscia e Nonmuscle tessuti
  - ATP2B1 : Membrana plasmatica
  - ATP2B2 : Membrana plasmatica
  - ATP2B4
- Malattie
Capacitive Ca⁺⁺ entry canali
Intracellulare attivazione canali
- Caratteristiche generali
  - Homotetrameric complessi
  - Struttura: 6 putative transmembranali sequenze (TMSs)
  - Putative canale lining regioni fra TMSs 5 e 6
  - Covalently collegati carboidrati on extraCitoplasmica loops del Canale domini
- Ca⁺⁺ rilascio canali: Ryanodine recettori (RYR)
  - Signalling sistema: Cyclic ADP-ribose (cADPR)
  - Second messangers: cADPR-Ca⁺⁺-Calmodulina
  - Stimoli: Ca⁺⁺; Caffeina; Ryanodine
  - Inibitori: Ryanodine
  - Attivate by attività of diidropiridina-sensibile Ca⁺⁺ canali
  - Funzione: Signal amplifier
  - Tipi
    - RYR1
      - Localizzazione: Muscoli scheletrici
      - Funzione: Coinvolta in eccitazione-Contrazione accoppiamento
      - Malattie
        
        Ipertermia maligna
        
        Malattia del nucleo centrale malattie
        
        Granulomatous miopatia: anticorpi vs. RYR
    - RYR2 : Cardiaco
      - Canale
        
        Struttura: Tetramero comprised of
        
        4 RYR2 polypeptides
        4 FK506-Legante proteine (FKBP1A)
        
        Localizzazione: reticolo sarcoplasmatico
        Funzione
        
        Maggiore sorgenti del Ca⁺⁺ necessaria per cardiaca muscoli eccitazione-Contrazione accoppiamento
        Canale regolazione by Proteina chinasi A (PKA)
        fosforilazione of RYR2
        
        Dissociata FKBP1A dal RYR2
        
        Regolano canale aprire probabilità
        
        RYR2 Macromolecular complesso includes
        
        FKBP1A
        PKA
        Proteina fosfatasi PP1 e PP2A
        Anchoring proteina, AKAP6
      - Malattie
        
        ARVD2
        tachicardia ventricolare, stress-indotte polymorphic
    - RYR3 : Cervello
- Inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) recettori
  - Localizzazione: Cervello cellule endoplasmic del reticolo (ER) membrane
  - Attivate by incremento Intracellulare livelli of IP3
  - Structurally simile to recettore rianodinas
  - Cause rilascio of Intracellulare Ca⁺⁺ accumulo dopo stimolazione of superficie cellulare recettori
  - Funzione: Signal oscillation
Altro Intracellulare Ca⁺⁺ channels⁵
- Acido nicotinico adenina dinucleotide fosfato (NAADP) recettore
  - Signalling sistema: Cyclic ADP-ribose (cADPR)
  - Releases Ca⁺⁺ dal a thapsigargin-insensitive store
  - Secondi messaggeri e Stimulus: Nanomolar NAADP
  - Inibizione: Alte NAADP
  - Funzione: Signal trigger
- Sphingolipid recettore (EDG1)
  - Signalling sistema: Sphingolipid percorsi
  - Secondi messaggeri: ? Sphingosine-1-fosfato (S1P) o Sphingosyl-phosphorylcholine (SPC)

l Ca⁺⁺ sensors

Tipo A: Espressa in photoreceptor cellule; funzione
- Recoverin
- Visinin
- S-modulin
Tipo B: Espressa in neuroni
- VILIP
- Neuronali calcium sensor-1 (NCS1) : Associata con secretory granules

l Ca⁺⁺ canale malattie

tipo L Ca⁺⁺ canale, voltaggio-controllati; Muscoli scheletrici (CACNL1A3 α_1S) e altre subunità
- Paralisi periodica ipopotassica (CACNL1A3 α_1S subunità)
- Ipertermia maligna
  - CACNL1A3 α_1S subunità
  - ? α2/δ subunità
- Lunga QT sindrome con sindattilia (Timothy sindrome): CACNA1C
- collegata al cromosoma X congenital stationary night blindness: Incomplete forma (CSNB2)
  - Ca⁺⁺ canale, voltaggio-controllati; α_1F subunità (CACNA1F) : Retina specifico subunità
- Modello di topo
  - Disgenesi muscolare mouse: Assenza α_1S (CACNA1S) subunità
  - Sordità: CACNA1D carenza
- Tossine: Scheletro e muscolatura liscia
  - Polypeptides: Mamba Serpente (Calciseptine )
  - Dihydropyridines: Nifedipina...; Diltiazem; Verapamile
- Auto-biting e auto-injurious comportamento: Attivazione del CaCNA1D contenente tipo L canali ((+/-)Bay K 8644)
tipo N Ca⁺⁺ canale
- Tossine: Polipeptide
  - w-conotoxin SVIA
  - SNX-325 (Segestria spider tossine)
P-tipo Ca⁺⁺ canale, voltaggio-controllati; Presinaptiche terminale degli assoni motori
- Lambert-Eaton Sindrome miastenica
- w-agatoxins: Specialmente IVA e IVB
- CACNA1A (CACNL1A4) α_1A subunità ¹
  - Atassia episodica tipo-2
    - Mutazioni troncamento in ripetute dominio III
    - Probabilmente produce non-functioning canale
    - Haploinsufficiency e lieve cerebellar patologia
  - Familiare hemiplegic l'emicrania
    - Missenso mutazioni in transmembranali segmento
  - Progressive Atassia: SCA 6
    - Trinucleotide ripetute espansioni in Intracellulare regioni vicino carbossilico terminus
    - Mutazione missenso: G293R
  - Topo mutazioni: Perdita of entrambi alleles ® prominent cerebellar degenerazione
    - Tottering leaner
      - Recessive
      - Atassia
      - Splicing mutazione
      - Produce Troncata proteina
      - Fisiologia: Alteration nel intero-cellule calcium corrente in cellule di Purkinje
    - Tottering
      - Recessive
      - Atassia; Absence Attacchi epilettici (spike-wave)
      - Mutazione missenso in extracellulare pore regioni of ripetute dominio II
      - Fisiologia at delle giunzioni neuromuscolari
        
        Maggiore Run-down of evocata acetilcolina rilascio ad alto-rate stimolazione
        
        Maggiore spontaneo acetilcolina rilascio dal terminali presinaptici
    - Rolling Nagoya
- CACNB4 β4 subunità
  - R482X: Giovanile myoclonic Epilessia⁶
  - C104F: Generalizzata Epilessia e praxis-indotte Attacchi epilettici; Atassia episodica
R-tipo Ca⁺⁺ canale, voltaggio-controllati; α_1E subunità
- ? Hemiplegic l'emicrania
T-tipo Ca⁺⁺ canale, voltaggio-controllati
- Maggiore corrente in del reticolo thalamic neuroni in rat model of assenza Epilessia
- Missenso mutazioni del CaCNA1H Associata con: Infantile Absence Epilessia in Northern China¹⁹
Ca⁺⁺ rilascio canali (Ryanodine recettori)
- Ryanodine recettore 1
  - Ipertermia maligna
  - Malattia del nucleo centrale malattie
  - Granulomatous miopatia: anticorpi vs. RYR
- Ryanodine recettore 2
  - tachicardia ventricolare, stress-indotte polymorphic
  - a destra ventricolare dilated (ARVD) cardiomiopatia 2
Ca⁺⁺ transporting ATPasi
- ATP2A1
  - Miopatia Brody
- ATP2A2
  - Darier-White malattie: Keratosis follicularis
- ATP2B2
  - Deafwaddler (dfw) mouse: Sordità; Vestibular imbalance
Topo mutantes: Altro
- β₁ null mutante mouse
  - Lacks eccitazione-Contrazione accoppiamento: Dies at nascita
- Ca⁺⁺ canale, voltaggio dipendenti, β4 subunità (CACNB4)
  - Lethargic (lh) mouse: Attacchi epilettici; Atassia
- Ca⁺⁺ canale, voltaggio dipendenti, γ2 subunità (CACNG2)
  - Stargazer: Absence Epilessia; Capo tossing; Atassia
  - Waggler: Absence Epilessia; Capo tossing; Atassia
- CACNA2D2 : Ducky mouse; Atassia e Lenta wave Attacchi epilettici

CANALI POTASSIO

Figure
K⁺ canale malattie
Principali
Struttura
Funzioni
Subunità
Tipi

l Principali e Tipi of K⁺ Canali

Structure⁴
- K⁺ canale
  - Interno e Outer membrane face
    - Layers of aromatic amino acidi: Triptofano; Tirosina
    - Form cuff attorno pore
    - Tirare l'apertura dei pori simili springs
  - Filtro di selettività
    - Narrow regioni vicino outer face della membrana
    - Contiene glycine-tirosina-glycine residues
    - Allineati by carbonyl backbone of conservate amino acidi
    - ? Carbonyl oxygens act come surrogate H₂O: Coordinate 2 dehydrated K⁺ ions seduta in line in canale
  - Ions travel attraverso le canale in singolo file
- controllati dal voltaggio K⁺ canali (Kv)
  - 6 Transmembranali (TM) regioni (S1-S6)
  - 4 Subunità surround centrale pore (TM canale): S5 e S6 regioni di ogni subunità
  - Filtro di selettività (P regioni): idrofobico sequenze fra last 2 TM regioni; Contiene Gly-Tyr-Gly
  - Voltaggio sensing: multipla positively charged amino acidi in 4a TM regioni (S4)
- Rettificante internamente K⁺ canali (Kir)
  - 2 Transmembranali regioni (M1 e M2): Correspond to last 2 TM regioni (S5 e S6) in Kv canali
  - 4 Subunità surround centrale pore (TM canale)
  - P regioni: Separates M1 e M2
  - Non-conduzione at positive potenziale di membranas
K⁺ canale funzioni: Spesso voltaggio-sensibile
- Ritardato rectifier K⁺ canali
  - Ritardato attivazione; Lenta inattivazione
  - Permette efficient repolarization dopo potenziali di azione
  - Blockers: 4-aminopiridina; Dendrotoxins; Feniciclidina; Phalloidin; 9-aminoacridine;
    Margatoxin; Imperator tossine; Charybdotoxin
  - Struttura: Tetramero of α-subunità ± β-subunità
- Inward rectifier K⁺ canali (Kir)
  - Proprietà generali
    - K⁺ canale: Maggiore tendancy to permettono potassio to flow dentro la cellula rather than out
    - Voltaggio dependance: Regolati by concentrazione of extracellulare potassio
    - Rettificazione retrograda mainly dovuta a the blockage of outward corrente by interna magnesium
    - Can be bloccato by esterna Ba⁺⁺
    - Localizzazione subcellulare: Integral proteine di membrana
    - Attività of Kir canali è dipendenti on interazioni con fosfatidilinositolo 4,5-bisphosphate (PIP2)
  - Funzioni
    - Mantenere a potenziale di riposo di membrana vicino equilibrio potenziale per K⁺ ions
    - Contribute to cellule eccitabilità
    - Tissues: Excitable; Cuore, Cervello, Muscoli scheletrici
    - Non-conduzione at positive potenziale di membranas
  - Tipica Kir: grossi Famiglia
    - Ruoli in eccitabilità e a riposo conduttanza dei muscoli cellule e neuroni
    - Alcune ATP-sensibile o GTP-attivata
    - Struttura
      - 2 membrane-spanning domini in each subunità (M1 e M2)
        
        Correspond to last 2 TM regioni (S5 e S6) in Kv canali
      - Terminale N dominio: Intracellulare
      - Terminale C dominio: Intracellulare
      - No voltaggio sensor in voltaggio-controllati canali
      - omologhe to regioni in voltaggio-controllati K⁺ canale
        
        Transmembranali regioni 5 (M1) e 6 (M2)
        P regioni
        
        Separates M1 e M2
        Poro elica
        Loop regioni: Maggiore ion selettività filter; Amino acid TVGYG core
      - Subunit clustering
        
        omotetrameri o Heterotetrameri
        
        4 Subunità surround centrale pore (TM canale)
    - Currents
      - grossi inward at potenziali negative to K⁺ equilibrio potenziale
      - Sottili outward correnti at più positive potenziali
    - Blockers: LY97241; Gaboon viper venom; Sr⁺⁺; Ba⁺⁺; Cs⁺
    - Regolazione: esterne K⁺; Internal Mg⁺⁺; Intracellulare polyamines, ATP o proteine G
  - Esseri umani ether-a-go-go (HERG; KCNH) : Atipica con 6 transmembranali domini
  - Vedi: specifico canale tipi; Malattie
- Ca⁺⁺ sensibile K⁺ canali: Generate potenziale di membrana oscillations; Afterhyperpolarization
  - Generale struttura e function¹⁵
    - 4 proteina subunità
    - Ogni subunità contributes uno membrane-spanning segment (Helical struttura) to the pore lining
    - Superfice esterna: Contiene selective K⁺ filter; Formate by backbone carbonyls
    - Interno cavity: Accommodates a hydrated K⁺ ion
    - Citoplasmica side del Canale
      - Subunit helices forma a bundle of RCK domini whch act come gate
      - RCK domini hanno fissati e flexible interazione domini
      - 2 Ca⁺⁺ ions legano to flexible RCK interazione domini e regulate gate
  - Alte conduttanza (BK)
    - Gated by interna Ca⁺⁺ e potenziale di membrana
    - Unit conduttanza: 100 a 220 picoSiemens (pS)
    - Openers: NS004; NS1619; DHS-1
    - Blockers: Iberiotoxin; (+)-tubocurarine; Charybdotoxin; Noxiustoxin; Penitrem-A; TEA
  - Intermediate conduttanza (IK)
    - Più sensibile to Ca⁺⁺ than BK canali
    - Gated solo by interna Ca⁺⁺ ions
    - Unit conduttanza: 20 a 85 pS
    - Blockers: Cetiedil; Trifluoroperazine; Aloperidolo
  - Sottili conduttanza (SK): Minimal voltaggio-controllanti (KCNN; ISK-Famiglia)
    - Più sensibile to Ca⁺⁺ than BK canali
    - Gated solo by interna Ca⁺⁺ ions
    - Voltaggio independent
    - Unit conduttanza: 2 a 20 pS
    - Blockers: Apamin ; Leiurotoxin 1 ; (+)-tubocurarine
- ATP-sensibile K⁺ canali
  - Regolazione: ATP-inibita; Nucleoside difosfato-facilitated
  - Proprietà
    - Rettificante internamente; pH sensibile
    - Non voltaggio-dipendenti
  - Openers: Levcromakalim; Diazoxide; Aprikalim; Pinacilil
  - Blockers: Glibenclamide; Tolbutamide; Phentolamine: Ciclazindol; Lidocaine
  - Struttura: Tetramero of 2-transmembranali subunità
  - Funzione: Glucosio sensor in β-cellule
- Na⁺ attivata K⁺ canali
  - Voltaggio-insensitive
  - Blockers: Mg⁺⁺; Ba⁺⁺
- Cell volume sensibile K⁺ canali
  - Attivate by aumentato cellule volume
  - Blockers: Quinidine; Lidocaine; Cetiedil
- Tipo A K⁺ canali: Rapido attivazione e inattivazione
  - Blockers: 4-aminopiridina; Quinidine; Mast cellule degranulating peptide; Feniciclidina; Dendrotoxins
  - ? Regolazione of fast repolarizing phase dei potenziali di azione: ritardo spiking
  - Struttura: Tetramero of α-subunità + Intracellulare β-subunità
  - β-subunità Può confer rapida inattivazione
- Recettore-coupled K⁺ canali
  - Muscarinic-inactivated
    - Lenta attivazione; Non-inattivante; Non-rectifying
    - Openers: Somatostatin; β-adrenoceptor agomisti
    - Blockers: Ba⁺⁺; Bradykinin
  - Atrial muscarinic-attivata
    - Inward rectifying
    - Blockers: Ba⁺⁺; Cs⁺; 4-aminopiridina; TEA; Chinina
    - Struttura: Tetramero of KCNJ3 e KCNJ5
Subunità: molecolare famiglie
- Controllati dal voltaggio K⁺ canali (Kv)
  - 6 transmembranali domini
  - Attivate by depolarizzazione
  - Presente nei entrambi eccitabili e nonexcitable cellule
  - Funzioni
    - Regola a potenziale di riposo di membrana
    - Control della sagoma e frequenza dei potenziali di azione
  - α subunità: 2 tipi
    - Funzionale by themselves
    - Elettricamente silenti: Modulate attività of funzionale α subunità
  - Tipi
    - KCNA (Shaker): KCNA 1, 5 e 6 geni localizzato in cluster sul cromosoma 12p13
      - KCNA1 (Kv1.1)
        
        Localizzazione: Presinaptiche e juxtanodal
        
        Ritardato rectifier
        
        Malattia: Atassia episodica/Miochimia Sindrome (EA1)
      - KCNA2 (Kv1.2) : Presinaptiche e juxtanodal; Ritardato rectifier
      - KCNA3 (Kv1.3) : Muscoli scheletrici e Linfociti; Ritardato rectifier
      - KCNA4 (Kv1.4) : Presinaptiche e Assonale e Fetal muscoli scheletrici; Tipo A rapidamente inattivante
      - KCNA4L
      - KCNA5 (Kv1.5) : Cuore e Insulinoma; Ritardato rectifier
      - KCNA6 (Kv1.6) : Cervello; Ritardato rectifier
      - KCNA7
      - KCNA8 e KCNA9: vedi KCNQ1
      - KCNA10
      - KCNAB1 : β1 subunità (Kv-β-1.1)
        
        Modulates controllanti proprietà e ampiezzas of Shaker canali
        β3 subunità dal alternate splicing of this gene
      - KCNAB2 : β2 subunità (Kv-β-1.2)
      - KCNAB3
      - Collegamento esterno: UCLA anestesia
    - KCNB (Shab)
      - KCNB1 (Kv2.1)
        
        Localizzazioni: Soma; Prossimale dendrite
        
        Associata con: KCNG3, KCNG4, KCNV2
      - KCNB2 (Kv2.2)
    - KCNC (Shaw): Ritardato rectifier
      - KCNC1 (Kv3.1) : Cervello, Muscoli scheletrici, Linfociti, Milza
      - KCNC2 (Kv3.2) : Cervello
      - KCNC3 (Kv3.3) : Cervello, fegato
      - KCNC4 (Kv3.4) : Cervello, Muscoli scheletrici
      - Funzione
        
        Kv3 canali regulate sinaptico trasmissione at parallel fibre-Purkinje cellule synapse in cervelletto
        
        Topo lacking Kv3.1 o Kv3.3 canali: Ataxic
    - KCND (Shal): molecolare componenti of subsoglia-activating A-tipo K⁺ correnti
      - KCND1 (Kv4.1) : Cervello
      - KCND2 (Kv4.2)
        
        Cervello (Distale dendritic; Post-sinaptico), Cuore, Aorta
        
        Modulated by Neuronali calcium sensor 1
      - KCND3 (Kv4.3) : Cardiaco ventricle transient outward potassio corrente I(to)
    - KCNE
      - Generale
        
        Componenti of lenta voltaggio-controllati canali
        
        Struttura: Sottili, singolo dominio transmembranale-contenente proteine
        
        Canale funzione: Accessory subunità; Interagisce con e regulate attività of Kv canali
      - KCNE1 (minK proteina)
        
        Epithelial cellule apical membrane
        Codifica una β subunità
        Coassembles con KCNQ1 (KCNA8; KVLQT1) subunità α: Causa aumentato corrente ampiezza
        Forma slowly activating Ritardato rectifier K⁺ (I_Ks) canale
        Malattie: Jervell-Lange-Nielsen Sindrome; Lunga QT Sindrome 5
      - KCNE2 (minK correlate peptide 1)
        
        Malattia sindromi
        
        Lunga QT sindrome 6
        
        Atrial fibrillation
        
        ventricolare fibrillation
        
        Claritromicina-indotte aritmia
      - KCNE3
        
        Interagisce con subunità α KCNQ1 in intestine crypt cellule
        KCNQ1/KCNE3 canale
        
        Correlati to cyclic AMP-stimolato intestinal Cl^- secrezione
        
        ? Coinvolta in secretory diarrea e cystic fibrosi
        
        Mutazioni Può cause: Paralisi periodica ipopotassica
      - KCNE4
        
        Alte tissue livelli: Cuore, muscoli scheletrici e reni
      - KCNE1L
        
        Espressa nel cuore, muscoli scheletrici, encefalo, midollo spinale, e placenta
        Deleted in AMME contiguo gene sindrome
    - KCNF
      - KCNF 1 : grossi trascrive abbondanti nel cuore; più piccole uno encefalo specifico
    - KCNG
      - KCNG1 : grossi trascrive abbondanti in placenta e encefalo; più piccole uno in muscoli scheletrici
      - KCNG2
        
        Espressa in myocardium
        
        Subunità in Ritardato-rectifier tipo canali
        
        ? Contribute to cardiaca potenziali di azione repolarization
      - KCNG3 (Kv10.1)
        
        Funzioni come γ subunità: Modifies Kv2.1 canale attività
        
        Localizzazione subcellulare: Membrana plasmatica
      - KCNG4 (Kv6.3)
        
        CoEspressa con Kv2.1
        
        Fisiologia
        
        Accelerates time course of attivazione
        
        Hyperpolarizes soglia per attivazione
        
        Hyperpolarizes voltaggio dipendenti of inattivazione
    - KCNQ family¹⁰
      - Generale
        
        Espressione M-corrente proprietà
        
        Basso-soglia, noninactivating, voltaggio-dipendenti K⁺ corrente
        
        Lentamente apertura e closing: 100x più lenta della canali Associata con potenziali di azione
        Limits ripetitivo firing dovuta a persistente depolarizzanti stimolo
        
        Interazione cons: Can couple to M₁ muscarinic acetilcolina recettori
        
        M-canale attività
        
        Parzialely attiva in Gamma of neuronal a potenziale di riposo di membrana
        
        Further attivata by depolarizzazione della membranas
        
        Inhibited by membrane recettori
        
        Muscarinic AChR attività; Dopamina; Serotonina; Glutamato; Peptides
        
        Recettori Actinag on G-proteina recettori
        
        Generale azioni
        
        Oppose epilettico attività: Restrain ripetitivo neuronal discahrges
        
        Mediate transient aumenta in attività dopo rilascio of ACh e altre trasmettitori
        
        Interazione con farmaci
        
        Linopirdine: Blocker of M-canali; Promuove ACh rilascio
        
        Retigabine: Opens M-canali
        
        BMS-204352: Activates KCNQ canali; May reduce infarct dimensione
        
        Malattie
      - KCNQ1 (KCNA8; KVLQT1)
        
        K⁺ corrente: Lenta Ritardato rectifier
        
        Auxiliary subunità: KCNE1
        
        Tissues: Cuore, Pancreas, Cochlea (stria vascularis)
        
        Malattie
        
        LQT1 sindrome
        
        Jervell-Lange-Nielsen Sindrome
        
        Atrial fibrillation, Dominante
      - KCNQ2
        
        Localizzazioni
        
        Cervello: Somatodendritic piramidali e polymorphic neuroni; Corteccia e Hippocampus
        
        Simpatico ganglia
        
        Testicoli
        
        Form M-canali con KCNQ3 e Calmodulina
        Malattie
        
        Epilessia neonatale benigna (EBN1)
        
        Miochimia e Epilessia neonatale benigna
      - KCNQ3
        
        Localizzazioni
        
        Cervello: Somatodendritic piramidali e polymorphic neuroni; Corteccia e Hippocampus
        
        Simpatico ganglia
        
        Milza
        
        Cochlea
        
        Form M-canali con KCNQ2 e Calmodulina
        Malattia: Epilessia neonatale benigna (EBN2)
      - KCNQ4
        
        Localizzazioni
        
        Cochlea: Sensoria outer, ma non interna capelli cellule
        
        Vestibular organs
        
        tronco cerebrale: Auditory nuclei
        
        Malattia: Non sindromiche sensorineural Perdita di udito, Dominante (DFNA2)
      - KCNQ5
        
        Localizzazioni
        
        Cervello
        
        Simpatico ganglia
        
        Muscoli scheletrici
        
        Auxiliary subunità: KCNQ3
        M-corrente
    - KCNS Famiglia: KCNS1 ; KCNS2 ; KCNS3
      - Controllati dal voltaggio, Ritardato rectifier
      - Cervello, Midollo spinale, Retina
      - No K⁺ canale attività
      - Modulate activities of Kv2.1 (KCNB) e Kv2.2 α subunità
    - KCNV Famiglia: KCNV2 (Kv11.1)
      - CoEspressa con Kv2.1
    - Cervello cyclic nucleotide controllati K⁺ canali (BCNG)²²
      - Tipi
        
        HCN1 : Espressione in encefalo; Activate rapidamente
        HCN2 : Espressione in encefalo e heart
        HCN3
        HCN4 : Espressione nel cuore, encefalo (talamo) e testicoli; Activate slowly
      - Proprietà
        
        Permeability
        
        Cations
        
        K⁺ 4x > Na⁺
        
        Current carried by Na⁺ ions at tipiche membrane voltaggi
        
        Nessuno to anions
        
        Attivazione
        
        Hyperpolarized potenziale di membranas
        
        Lenta time course
        
        sensibili to Intracellulare cyclic nucleotides
        
        Modulated by: Cyclic nucleotides
        bloccaggio by
        
        Extracellulare: Cesium; Capsazepine (Blocker of vanilloid recettori)
        
        Intracellulare: QX-314 (Lidocaine derivative); ZD7288 Bradycardiac agent)
        
        Pacemakers: Generate ritmiche cellular attività
        
        h-correnti (I_h)
        
        Allow cellule to be rhythmically attiva over precise intervals of time
        
        Tissue location: Cardiaco; Neuronali
        
        Altro funzioni
        
        Dendritic integration
        
        Temporal summation of distale sinaptico inputs
        
        Dampens cellular risposta to inibitori sinaptico input
        Permette rapida resumption of tonici firing
        
        sinaptico rilascio
        
        Can facilitate neurotrasmettitore rilascio
        
        Response to ripetitivo potenziali di azione
        
        Primario sensorio reception
        
        Espressa in gusto cellule: Recettori per sour gusto
        Thermoreception
  - Collegamento esterno: UCLA anestesia
- Canali potassio: Rettificante internamente (Kir)
  - Proprietà generali
  - Generale famiglie
    - Kir2.0
      - In azione: Forte rectification
      - Funzione: Manutenzione e controllo delle cellule eccitabilità
      - Interazione cons: Among tutti Kir2 canali; SAP97