Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

APOPTOSI

APOPTOSIS: Generale scheme

• General Causes
  • esterne
  • Exogenous ossidativa stress: Ischemia (Lieve)
  • Excitotoxins: Glutamate; Ion fluxes
  • Trophic factors: Ridotta recettore occupancy
  • Stimoli: TNF-α; Corticosteroidi (Lymphoid sistema)
  • Toxins: β-Amiloide
  • Internal
  • Toxic substances: Mutato SOD1
  • Byproducts delle cellule metabolismo
• Cell signals
  • Cell stress
    • Mitocondriali permeabilità aumentato
    • Rilascia of cytochrome c
  • Extracellulare segnali: Ligand-Recettore
• Caspase attivazione
• Espressione of "Morte" geni: Reversibili
• Terminal apoptotic alterazioni: Irreversibili
• Cell Morte
• Collegamento esterno: R&D

APOPTOSIS: Malattia correlate proteine

• Autoimmune lymphoproliferative sindrome
  • Tumore necrosis fattore ligando superfamily, Member 6 (TNFSF6; CD95L; CD178) : Anche Lupus sistemico eritematoso, suscettibilità
  • Tumore necrosis fattore recettore superfamily, Member 6 (TNFRSF6; FAS antigen; CD95)
  • Caspase 8
    • Lymphadenopathy, splenomegaly e difettoive CD95-indotte apoptosis of periferici blood lymphocytes
    • Ricorrente sinopulmonary e herpes simplex virus infezioni
    • Scarsa risposta to immunization
    • Difetti in attivazione of T lymphocytes, B lymphocytes, e natural killer cellule leading to immunodeficienza
  • Caspase 10 (Apoptosis-correlate cysteine protease)
• Naoplasmie
  • Tumore proteina p53
    • Li-Fraumeni sindrome
    • Altre neoplasms: Pancreatic; Hepatocellular; Histiocytoma; Osteosarcoma; Mammella; Nasopharyngeal
  • Tumore necrosis fattore recettore superfamily, Member 6 (TNFRSF6; FAS antigen; CD95) : Squamous cellule
  • Tumore necrosis fattore recettore superfamily, Member 10B (TNFRSF10B) : Squamous cellule
  • BCL2-associati X proteina (BAX) : T-Cell acute lymphoblastic leukemia; Colorectal
• Topo malattie
  • Caspase 9 : Knockout
    • Ingranditi e malformato Cervellpo: Causata da ridotta apoptosis durante encefalo sviluppoment

APOPTOSIS vs. NECROSIS
PATOLOGICHE CARATTERISTICHE
	Apoptosis	Necrosi
Modelli della morte	Singola cellule	Gruppi di   neighboring cellule
Cell dimensione	Shrinkage Fragmentation	Swelling
Membrana plasmatica	Preserved continuity Blebbed Phosphatidylserine on superficie	Smoothing Early lisi
mitocondrio	Increased membrane permeabilità Contenente rilasciata nella citoplasma   citocromo c; Apaf1 Structure relativamente preservato	Swelling Disordinata structure
Organelle sagoma	Contracted "Apoptotic corpi"	Swelling Distruzione
Nuclei	Chromatin:   Clumps e Fragmented	Membrane disruption
DNA degradazione	Fragmented   Internucleosomal cleavage   Free 3' finali   Laddering on electrophoresis DNA appears in citoplasma	Diffuse e Random
Cell degradazione	Fagocitosi No infiammazione	Inflammation Macrofagi invasion
MECHANISMS
General stimolo	sviluppomental programs   Endogene signals   Intercellular signals Malattia processes	Malattia processes
specifico stimolo	Growth fattore deprivation: NGF; IL-2 Morte activators: Bind to superficie recettori   Cytokines: TNF-α; Lymphotoxin   Fas ligando   TRAIL Toxic: Hormones; Radiation; Lieve ischemia Oxidants in cellule: Increased DNA Danneggiamento	Toxic Grave ischemia Radiation
Cellular processes	Programmed cascade of reazioni   Caspase attivazione   Internucleosomal endonucleases   Trasglutaminasi attivazione Richiede   Nuove RNA trascrizione   Proteina sintesi   ATP	No proteina sintesi No RNA trascrizione Energy independent ATP depletion
Apoptosis   Inhibitors	Protease inibitori   NAIP ; crmA; p35   Esseri umani IAP-1 , IAP-2 e IAP3 Bcl-2 family (Alcune)   Bcl-2 ; Mcl-1 ; Bcl-w ; Bcl-xL
Apoptosis   promotores	Bcl-2 family (Alcune)   Bax ; Bcl-xS; Hrk ; Bak ;   Bid ; Bik ; Bad

CASPASES: Cysteine Aspartate specifico ProteASEs

General caratteristico

• altamente specifico proteases
• Cleave proteine exclusively dopo aspartate residues
• Sequence of 3 amino acidi prima aspartate determines substrate specificità
• Funzione: Regola proteolysis durante apoptotic cellule morte

Caspase tipi: Based on sequenze of attivazione in apoptosis

• Initiator (Activator) caspases
  • Prime to be attivata on commitment delle cellule to die
  • Attivate initiator caspases: Cleave e activate effector caspases
  • Prodomains: Lunga; Contiene regolatore sequenze
• Effector (Executioner) caspases
  • Cleave e activate cellular substrates
  • Prodomains: Corta; No conosciute regolatore sequenze
• Cytokine processors (Inflammatory)
  • Prodomains: Lunga; Contiene regolatore sequenze

Class	Name	Regulatory unit	Adapter molecola	Ottimale tetrapeptide
Activators	Caspase-2	CARD	RAIDD	DXXD
	Caspase-8	DED	FADD	(I/V/L)EXD
	Caspase-9	CARD	Apaf-1	(I/V/L)EHD
	Caspase-10	DED	FADD	(I/V/L)EXD
Executioners	Caspase-3			DEXD
	Caspase-6			(I/V/L)EXD
	Caspase-7			DEXD
Cytokine processors	Caspase-1	CARD	CARDIAK	(W/Y/F)EHD
	Caspase-4	CARD		(W/Y/F)EHD
	Caspase-5			(W/Y/F)EHD
	mCaspase-11
	mCaspase-12
	Caspase-13
	mCaspase-14
CARD: Caspase recruitment domain DED: Morte effector domain