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Neuromuscular 

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File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
 Natale Marzari


ACETILCOLINA e RECETTORI dell'ACETILCOLINA (AChRs)

Acetylcholine (ACh) metabolismo
Acetylcholine recettori (AChRs)
  Malattie
  Muscarinic AChRs
  Nicotinic AChRs
  Structure
  Veleno Legante
Autonomic function
Myasthenic Malattie


Acetylcholine
Precursors: Choline e acetyl-CoA
Enzimi sintetizzanti: Choline acetyl transferasi
Enzimi metabolizzanti: Acetilcolinesterasi
Metaboliti: Choline e acetate

Collegamento esterno: Toledo

Acetylcholine recettori: Muscarinic
Recettore subtypes Agonisti Antagonisti Secondi messaggeri
M1 Methacholine MT-7 a xin
Telenzepine
Pirenzepine		 PI; G-proteina
M2 Methacholine Triptramine
Himbacine
Methoctramine
AFDX116		 G-proteina:
  Modulates K+ channel
cAMP: Inhibition
M3 Methacholine Darifenacin
HHSiD
pFHHSiD 		PI; G-proteina
M4 Methacholine MT-3 a xin
Tropicamide
PD102807 		G-proteina:
  Modulates K+ channel
cAMP: Inhibition
M5 Methacholine . PI; G-proteina


ACETYLCHOLINE RECETTORI: Nicotinic
ACh Recettore tipo
  e Subunità		 Components/
  Localizzazione		 Binding site
Dimer		 Agonisti Antagonisti Blocco dei canalis 2nd
messenger
Muscle AChRs
(α-bungarotoxin sensibile)
Tutti: α1 ; β1 ; δ
Adulti: e
Immature: γ
Adulti: α1 e α1 β1 δ
Postsinaptico
  NMJs
Fetal: α1 γ α1 β1 δ
Extragiunzionali
α1/e
α1/δ

α1/γ
α1/δ 		  α-bungarotoxin,
(+)tubocurarine		 GallamineCations
PCa/PNa =
    0.2-1
Neuronali AChRs
(α-bungarotoxin sensibile)
α7 ; α8 (Chickens) 		(α7)5 Homomeric
CNS e PNS;
sviluppoing
  muscolare 		α7/α7 Anatoxin
Rapido agonist
 desensitization		 α-bungarotoxin
Methyllycaconitine
Erabutoxin		   Cations
PCa/PNa =
    6-20
Neuronali e Autonomic
(α-bungarotoxin
    insensitive)
α: 2 ; 3 ; 4 ; 5
β: 2 ; 3 ; 4 		α3 β4 α3β4 β4
α3 β2 α3β4 α5
Ganglion
α4 β2 α4β2 β2
Brain
Alte Nicotine
  affinità 		α3/β4
α3/β2

α4/β2



 Cytisine
Nicotine
ABT418
Epibatidine		 κ-bungarotoxin
 Hexamethonium
Mecamylamine
Dihydro-
  βerythroidine		 Cations
PCa/PNa =
    0.5-6
Epithelial e Neuronali
(α-bungarotoxin sensibile)
α9 		(α9)5 Homomeric
Cochlea
  capelli cellule 		α9/α9 Rapido agonist
 desensitization		 Stricnina
Atropina		   Cations
PCa/PNa =
    6-20

Muscle AChR
(Adulti)
Nicotinic AChRs1
  • Tutti nicotinic AChRs sono pentamers
    • Subunità clustered attorno centrale recettore channel
    • Members of superfamily of ligando-controllati Canali ionici
      • Mediate fast segnali trasmissione at sinapsi
  • Extracellulare domain
    • terminale N: Contains disulfide collegati ansa
    • Main immunogenic regioni (MIR): Extracelllular punta of α1 subunità
  • La maggior parte Subunità AChR have N-glicosilazione site at amino acid 141
  • Transmembranali domini: Each subunit ha 4 (M1 - M4)
    • M1-M3 α-helical
    • Ion channel lining: terminale N third of M1 e Una side of M2
  • ACh Legante site
    • Dimer formato by
      • 3 o più peptide loops on α subunit (Principal componente)
      • 2 loops on adiacente subunit (complementario componente)
    • Attività
      • Binding to ambedue siti necessaria per channel to aprire
      • Binding to solo uno site previene channel attivazione
  • Citoplasmica domain: La maggior parte variabile in sequenze fra subunità
  • T-lymphocyte epitopes: Throughout AChR sequenze
  • Subunità degli AChR
    • α Subunit
      • Defined by: Disulfide collegati cysteine pair omologo al AA 192-193 of α1 subunit
      • AA 192-193: Region comprises uno of 3 loops forming ACh Legante site
      • Extracellulare AA 66-76 of α1 contribute to Main immunogenic regioni (MIR)
      • Malattie
    • β Subunit
      • Componente of agrin signalling pathway per per la AChR clustering
      • fosforilazione of tirosina 390 regulates cytoskeletal anchoring degli AChR
      • Malattie
    • δ Subunit
    • e Subunit
      • Localizzazione: Concentrata at adulti NMJs
      • Half-Life: 10 giorni at innervated NMJs; 3 a 5 giorni at denervati NMJs
      • Physiology: Più breve aprire times e più alto conduttanza than γ-subunit contenente AChRs
      • Malattie
    • γ Subunit
      • Localizzazione: Extragiunzionali membrane in denervati muscolare; denervate NMJs
      • Half-Life: 1 giorno
      • Physiology: Più lunghe aprire times e Inferiori conduttanza than e-subunit contenente AChRs
      • Malattia
  • Neuronali AChRs: 2 Familie
    • Heteromeric
      • formato dal combinazioni of: α2-α6 e β2-β4
      • Funzione: Spesso modulate rilascio of altre trasmettitori
      • No Legante of α-bungarotoxin
      • Alte Ca++ permeabilità
    • Homomeric
      • α7 e α9 subunità
      • Distribuzione: Pre- e Post-sinaptico neurons; sviluppoing muscolare
      • Bind α-bungarotoxin
  • Anche vedi



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References
1. Muscle Nerve 2000;23:453-477

6/26/2006