Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

BIOPSIA MUSCOLARE

Metodi   Selezione dei muscoli to biopsy   Biopsy freezing   Biopsy procedures   Stains   Biopsy request forma: PDF Clinica   How to read a muscolare biopsy   Indications   Risultati: Differential diagnosis   Pathology: Indice   Unknowns Nerve biopsy

GENERAL INDICATIONS FOR BIOPSIE MUSCOLARI

• Presenza di alcune evidenza dei muscoli malattie
  • Debolezza
  • Muscle sintomi: Sofferenza; Crampi; Fatigue con attività (r/o miastenia)
  • elevata (molto alto o alto) creatine kinase (CK)
  • EMG miopatica
• Presenza di una neuropatia per la quale a nervo biopsy è indicated
• Presenza di una malattia sistemica that Può have silente manifestazioni in muscolare
  • Vasculitis
  • Sarcoidosi
• Non generalmente indicated in quelle malattie meglio diagnosticate con metodi elettrodiagnostici
  • Myasthenia gravis (Possono essere suggerita on biopsy se esterasi-stained NMJs sono small)
  • Miotonie
• Aspettare: 1 mese dopo un episodio di rhabdomyolysis

SELEZIONE DEI MUSCOLI TO BIOPSY

• Malattia cronica: Muscle con moderate, ma non gravi, debolezza
• Acute malattie: Muscle con gravi o moderate debolezza
• Muscoli più specifici: Deltoide; bicipiti; quadricipiti
• MRI possono essere usati per selezionare patologica muscolare site in difficile cases
• Evita: Muscoli che sono stati oggetto di EMG, iniezioni,o trauma

BIOPSY PROCEDURES

• Tecnica: Noi quasi usiamo sempre aprire biopsy procedure to obtain muscolare.
  • Aperti biopsy fortemente indicated per malattie con non uniforme patologia, per es. polimiositi
  • Non usare cauterio, sutures, o clamps.
  • Alcune laboratories usano aghi per molti biopsies per minimizzare il trauma.
    • Si possono perdere non uniforme o epimisiali patologia
  • Obtain numerosi campioni dal biopsy site: specialmente con possibili
    • Multifocale malattie: Miopatie infiammatorie
    • Necessari per analisi metaboliche
• Trasporto
  • Muscle può essere saved in garze con soluzione salina per numerosi ore.
  • Tenere il campione al freddo.
  • Muscle devono NOT essere immersi in saline, fissativi o altre liquids.
  • congelate muscolare può essere spediti in sicurezza "con corriere rapido" con adeguato ghiaccio secco
• Conservazione
  • Congelamento la maggior parte dei tessuti in isopentano preraffreddato to -160^oC in azoto liquido.
    • congelate muscolare per l'istochimica provides
      • Eccellente muscolare fibre morfologia
      • La maggior parte informazione diagnostica con microscopio ottico
    • Il processo di congelamento deve avvenire rapidamente per prevenire artefatti.
    • Store frozen muscolare at -80^oC.
  • Fissazione alcuni muscolare in 4% glutaraldeide.
    • Embed la maggior parte delle fissati muscolare in plastic
      • For subcellulari analysis, se necessaria
      • Buona visualizzazione dei muscoli endomysial capillaries
    • Paraffin embedded materiale
      • Utile per surveys per infiammazione e morfologia of infiammatori cellule
      • Fornisce poor muscolare fibre morfologia

COME LEGGERE A BIOPSIA MUSCOLARE

• Are fibre muscolari anomali?

  Normale muscolare: Media fibre diametro
  Età (anni)	Diametro (μM)
  Nascita	15
  1	18
  3	20
  6	27
  8	35
  10	40
  12	50
  Adulti	≥ 60

• Dimensione: Small o Large
• Sagoma: Arrotondata o spigolosa
• Tipo: Grouping; Predominanza di tipi di fibre
• Internal architettura: Disordinata o lost; Vacuoli; Nuclei interni; Inclusioni
• Storage, o accumulato, materiale: Glicogeno; Lipid; mitocondrio
• Il processo patologico è
• Neurogeno o Miopatico?
• Sagoma delle SMAll fibre muscolari
• Rotonda: Miopatico
• spigolosa: Neurogeno
• Eccezioni
• Tipo 2 atrophy e#174; Small angular fibre
• Spinale muscolare atrophy e#174; Small rounded fibre
• Distribuzione delle fibre atrofiche
• Ragruppate: Denervation; Distrofinopatie
• Sparse: Acute neuropatia o miopatia
• Distribuzione dei tipi di fibre
• Tipo ragruppante: Denervazione cronica
• Predominanza di tipi di fibre
• Congenital malattie
• Neuropatia demielinizzante
• Large fibre tipo ragruppante
• Tipo di fibre assottigliate
• Tipo 1 small: Hereditary Miopatie
• Tipo 2 small: Acquisita malattie; Congenital MG
• Acute o Cronica?
• Acute
• Miopatia: Muscle fibre degenerazione e rigenerazione
• Neuropatia: Small angular fibre muscolari
• Cronica
• Miopatia: Increased tessuto connettivo endomisiale; Muscle fibre Ipertrofia
• Neuropatia: Fibre tipo ragruppante; Grumi nucleari picnotici
• Producing specifico diagnostic caratteristiche?
• Quale è la distribuzione della patologia?
  • Uniforme (Simile in tutte le parti della biopsy): Dystrophy; Fibre tipo atrophy
  • Regionale
    • Alterazioni a zone fascicolari: Inflammatory miopatia; Denervazione focalee
    • Gruppi di fibre muscolari
    • Neuropatia: Progressive denervazione con reinnervazione
    • Miopatia: Miopatico ragruppante; Perifascicolare atrophy
  • Sparse fibre muscolari: Acute miopatia; Acute neuropatia
• Are there diagnostic caratteristiche?
  • Questa è infiammazione o cellularità eccessiva?
    • Quale genere?
      • Linfociti
      • Macrofagi
      • Altre: Neoplasm; Eosinofilia
    • Dove?
      • Endomysial
      • Perimisiale
      • Perivascolare
      • Invasione focalee delle fibre muscolari
  • Questa è accumulo materiale?
    • Lipid
    • Glicogeno
    • Amiloide
  • Questa è patologia in structures diverse dalle fibre muscolari?
    • vasi
    • Connective tissue: Endomysial; Perimisiale
    • Intramuscular nervi

BIOPSIA MUSCOLARE STAINS

Categoria	Metodo	Utilità
Morfologia	Ematossilina ed eosina	Muscle fibre patologia; Nuclei
	Verhof van Giesson (VvG)	Connective tissue; Vessel structure Nervi intramuscolari
	Tricromia di Gomori	Connective tissue; Bastoncini nemalinici
Tipizzazione delle fibre	Myofibrillar ATPasi, any pH	Muscle fibre tipo ragruppante e atrophy
	ATPasi pH 9.4	Myosin perdita; Tipo 1 o 2 fibre atrophy
	ATPasi pH 4.6	Tipo 2B fibre muscolari
	ATPasi pH 4.3	Tipo 2C (Immature) fibre muscolari
Enzimi: Ossidativi	NADH-TR	Muscle fibre architettura interna; Tubular aggregates; Cuori
	Succinate deidrogenasi	Patologia mitocondriale
	citocromo ossidasi	Patologia mitocondriale
Enzimi: Glicolitici	Phosphorylase	Carenza enzimatica
	Fosfofruttochinasi	Carenza enzimatica
Enzimi: Idrolitici	Fosfatasi acida	Macrofagi; Lisosomi; Lipofuscin
	Esterasi non specifica	Macrofagi; Lisosomi; Neuromuscolare e miotendiniche Giunzioni denervate (small angular) fibre muscolari
	Acetilcolinesterasi	Neuromuscolare e miotendiniche junctions
	Fosfatasi alcalina	rigeneranti fibre muscolari; Malattia immunitaria del tessuto connettivo
Storage materiale	PAS	Glicogeno; Carboidrati
	Alcian blue	Mucopolisaccaridi
	Sudan nero B	Lipid
	Sudan III	Lipid
Altre	Rosso congo	Amiloide; Inflammation; Vacuoli
	Mioadenilato deaminasi	Livelli enzimatici
	Methyl verde pyronine	RNA
	Arancio acridina	RNA
	Von Kossa	calcio
Fissata muscolare	Toluidine blue	Fibre muscolari; Capillari

BIOPSIA MUSCOLARE RISULTATI: Differential diagnosis

Muscle fibre   Danneggiamento   Internal architettura   Mitocondriali   Necrosi   Cambiamenti dimensionali     Atrophy     Ipertrofia   Storage   Tipi di malattie   Vacuoli

Amiloide Capillary patologia Complement Fibrosi endomisiale Inflammation Miopatie ereditate   Proteine citoplasmatiche   Proteine extracellulari   Proteine nucleari   Proteine sarcolemmali Patologia nucleare

Invasione focalee delle muscolare fibre

• Atrophy (H&E; ATPasi): Anche vedi tipi di malattia delle fibre
  • Small rounded fibre: Miopatia (Regeneration; Cronica); Tipo I assotigliate
  • Small angular fibre: Neuropatia; Tipo 2 atrophy; Miopatia con inclusione dicorpi
  • Ragruppate: Neuropatia con denervazione
    • Multiple small gruppi: La maggior parte comunemente associati con SLA
    • Large gruppi: Denervazione cronica; Motor neuron malattie
    • Escludono la: Miopatico ragruppante
  • Perifascicolare: Dermatomiosite
• Ipertrofia
  • Fibre di tipo I: Spinale muscolare atrophy
  • Fibre di tipo II muscolari: Exercise
  • Fibre di tipo misto
    • Partial denervazione: Molto cronica
    • Miopatie croniche: Muscolare distrofie
  • Rare: Inflammatory e immune Miopatie, eccetto IBM
• Muscle fibre Danneggiamento
  • Necrosi
    • Rabdomiolisi
    • Toxic
    • Hereditary con encefalopatia
    • Immune
      • Paraneoplastic necrotic miopatia
      • Miopatia con anti-SRP anticorpi
      • Miopatia con capillari a gambo di pipa
  • Regeneration
  • Invasione focalee
    • Miosite con inclusione di corpi
    • Polymyositis con citocromo ossidasi negative fibre muscolari
  • Miopatico ragruppante
    • DM di Duchenne
    • DM di Becker
    • LGMD: 2A; 2B; 2D
• Patologia nucleare (H&E)
  • Grumi picnotici
    • Denervazione cronica senza reinnervazione
    • Myotonic dystrophy, Tipo II
    • Myasthenia gravis, chronic untreated
  • Nuclei interni
    • La maggior parte abbondanti e > 60% delle fibre: Cronica miotonica dystrophy
    • Singola, collocata centralmente: Miopatia centronucleare
    • 10% a 30% delle fibre: Cronica neuropatica o Processo miopatico
  • Nuclei anormali: Miosite con inclusione di corpi
  • Large nuclei: rigeneranti fibre muscolari; Myosin-perdita miopatia
• Inflammation (H&E; Rosso congo; Fosfatasi acida; Esterasi; Immunocitochimica)
  • Miopatie immunitarie
    • T-cellule > Macrofagi
      • Spesso con invasione focalee delle fibre muscolari
      • Malattie specifiche: Miosite con inclusione di corpi; Miositi con mitocondriale malattie
    • Macrofagi predominanti
      • Fasciitis
      • Jo-1 myositis
      • Macrophagic myofasciitis
    • B-cellule
      • Dermatomiosite, fanciullezza: Alcuni pazienti
      • Nodular myositis
  • Vasculitis: T-cellule > Macrofagi
  • FSH dystrophy: T-cellule
  • sarcoidea: Macrofagi e Istiociti nel centro of granulomatosa infiammazione
  • Necrosi delle fibre: Macrofagi nelle fibre muscolari
  • Linforragia (Myasthenia gravis): T-cellule
• Fibrosi endomisiale (H&E; GT e VvG)
  • Diffuse e abbondanti
    • Dystrophy
    • Endstage muscolare
    • Miopatia anti-SRP
  • A zone: Acquisita miopatia
  • Increased tessuto connettivo endomisiale fra fibre muscolari è normale in regioni con NMJs
• Anormale architettura interna delle fibre (Colorazione NADH)
  • Obiettivi: Denervation e reinnervazione; Tenotomia
  • Cuori: Centrali core sindromi
  • Grossolana: Immature o in rigenerazione fibre
  • Bastoncelli (GT colore): bastoncini miopatia; Reinnervazione con obiettivi
  • Tubular aggregates
  • Moth-eaten fibre: Malattia sistemica del tessuto connettivo; Cronica dystrophy
  • Anelli
  • Fibre lobate: LGMD 2A; Ullrich CMD; miopatia di Bethlem
  • Necrosi
• tipi di malattia delle fibre (ATPasi pH 9.4, 4.6 e 4.3)
  • Assente miosina ATPasi colorazione at tutti pHs: Myosin carenza Miopatie
  • Tipo ragruppante: Denervazione cronica con reinnervazione o crescita collaterale
  • Tipo 1
    • Predominanza di tipo I
      • Tutti tipo 1: Centrali core; Large fibre tipo ragruppante; Demyelinating neuropathies
      • La maggior parte tipo 1: Bulbospinal muscolare atrophy
    • Small tipo 1 fibre:
      • Dystrophy: Emery-Dreifuss; ?Myotonic
      • Congenital Miopatie: Centronuclear; Nemaline bastoncelli; Disproporzione fra tipi di fibre
    • Large tipo 1: Spinale muscolare atrophy 5q
  • Tipo 2
    • Small fibre di tipo 2: Disuse; Invecchiamento; Perdita di peso; Malattia sistemica; Paraneoplastic
    • Large fibre di tipo 2: Exercise training
    • Assente o small tipo 2A fibre: IBM3
• Mitocondriali (SDH e citocromo ossidasi)
  • Pathology: Differential diagnosis
• Glicogeno accumulo (PAS)
• Lipid accumulo (Sudan nero o Sudan III)
  • Carnitina carenza
  • Malnutrizione
  • ossidazione degli acidi grassi malattie
    • Multiple acyl–CoA deidrogenasi carenza
    • Carenza di SCAD
  • Mitocondriali
    • Fibre rosse sfilacciate
    • citocromo b (MTCYB) mutazione (Mialgie)
    • Dominant miopatia
    • Coenzima Q₁₀ carenza
  • Lipofuscin
• Vacuoli
  • Lisosomali: Carenza di acido maltasi; Malattia di Batten
  • Autofagica
    • Istologia: May colore per esterasi e proteine sarcolemmali
    • Malattie
      • Vacuoli autofagici con caratteristiche sarcolemmali
        • Malattia Danon
        • Collegate al cromosoma X miopatia con eccessiva autofagia
        • Miopatia vacuolare autofagica infantile
        • fanciullezza autophagic vacuolar miopatia
        • Adulti-insorgenza autophagic vacuolar miopatia con multiorgan coinvolgimento
        • LGMD 1A
      • Vacuoli autofagici: Altre
        • Miopatia tossica
        • Miopatie infiammatorie
        • Miopatia ipopotassica
        • Carenza di acido maltasi
  • Perossisomi: Malattia di Lafora
  • Orlati
    • Miosite con inclusione di corpi
    • Oculopharyngeal Muscolare Dystrophy (OPMD)
    • Miopatie distali
      • Welander
      • Finnish-Markesbery
      • Distrofia distale
      • Oculofaringodistale
      • MPD2
    • Miopatie con inclusione di corpi ereditaria
      • HIBM: 1, 2, 3
      • Miopatia + Paget's e Demenza
    • LGMD: 1A, 1G, 2G
    • Emery-Dreifuss, Collegate al cromosoma X
  • Subsarcolemmal: Phosphorylase carenza
  • Altre: Paralisi periodica; Glicogeno accumulo; Lipid accumulo; Miopatia centronucleare;
      Lipofuscin (invecchiamento); congelamento artefatti; Desmin accumulo
• Amiloide (Rosso congo)
• poliglucosani deposition: Aumenta in sintetasi glicogenica:Rapporto degli enzimi ramificanti
  • PFK carenza
  • Brancher enzima carenza (glicogenosi IV)
  • Malattia di Lafora
• Deposizione di complementi: Modelli
  • Capillari muscolari
    • Dermatomiosite
    • Miopatia anti-SRP
    • Miopatia con capillari a gambo di pipa
  • Entro fibre muscolari: Necrosi delle fibre muscolari
  • Around fibre muscolari: Varying causa
• Capillary patologia
  • Dermatomiosite
  • Miopatia anti-SRP
  • Miopatia con capillari a gambo di pipa
• Immunoistochimica: ereditate myopathies¹
  
  

  Proteine citoplasmatiche Proteine extracellulari Proteine nucleari Proteine sarcolemmali

  
  
  • Molecole extracellulari
    • Laminine
      • Laminin γ1-catena: Control per assessment of membrana basale in basal lamina malattie
      • Laminin α2 (Merosin)
        • Normale: Diffusamente presenti sulla lamina basale e IM nervi
        • Assente
          • Distrofia muscolare congenita
          • Associata con ridotta laminin β2, Distroglicano α e integrin α7
        • Ridotta
          • Primario: Miopatia
          • Secondaria: FKRP (LGMD 2I, CMD + muscolare Ipertrofia, MEB, Sindrome deambulatore-Warburg
      • Laminin-β1: Ridotta in miopatia di Bethlem
    • Collagene
      • miopatia di Bethlem: Collagene VI colorazione normale; Laminin-β1 ridotta
      • Distrofia muscolare congenita di Ullrich: Collagene VI colorazione ridotta nei muscoli e capillaries
    • Perlecan: Ridotta o normale nella sindrome Schwartz-Jampel
  • Sarcolemma-correlate proteine
  • Distrofina
    • Utilità dell'esame
      • Diagnosi: When l'esame genetico è equivoco o negativo
      • Prognosi: Migliore con più distrofina residua
    • Metodi di esaminazione e Risultati
      • Anticorpi: 3 usati, vs. terminale C, bastoncini e terminale N domini of distrofina
      • Immunocitochimica
        • Distrofina assente: Alte specificità per gene distrofina difetto
          • Has specificità per DM di Duchenne
          • Spesso to tutti 3 anticorpi
          • Terminale C sempre affetti in DM di Duchenne
        • Distrofina ridotta: Non specifico per gene distrofina difetto
          • Può aversi in DM di Becker
          • A zone colorazione of sarcolemma of individual fibre può aversi
          • Terminale C solitamente preservato in DM di Becker
          • selettivo perdita of bastoncelli domain Possono produrre Duchenne phenotype
          • Trovata anche in alcuni sarcoglicani e disferlina malattie
        • Normale distrofina: Does non rule out gene distrofina difetto
          • Può aversi in DM di Becker
        • Revertant fibre muscolari
          • Definizione: Staining of isolati, o small gruppi of, fibre per più distrofina than altri
          • Dovuta a 2nd mutazione producente "in-frame" deletion: Small distrofina molecola prodotto
      • Occidente blot: Utile per
        • Detecting ridotta dimensione of distrofina
        • Detecting 2 different dimensioni of distrofina in portatori
        • Confirming ridotta amount of distrofina
  • α-Dystroglycan: Secondarily ridotta in alcuni congenital muscolare distrofie (CMD) e LGMD
    • FKRP malattie
      • CMD con Muscle Ipertrofia e Normale CNS (MDC1C)
      • LGMD 2I
    • Altre congenital muscolare distrofie (CMD)
      • CMD di Fukuyama
      • CMD con insufficienza respiratoria e muscolare Ipertrofia (CMD1B; MDC1B)
      • CMD con gravi Ritardo mentale (MDC1D)
      • Muscle-Occhi-Brain Malattia (MEB; Santavuori)
      • deambulatore-Warburg congenital MD
    • HIBM2 (Nonaka)
  • Sarcoglycans
    • Assente: Assenza selettiva of 1 sarcoglicani ha specificità per mutazione in that gene
    • Ridotta
      • Mutazioni in 1 sarcoglicani tend to reduce levels of altre sarcoglycans
      • γ-sarcoglicani mutazione: β- e δ-sarcoglycans può essere normale
  • Dysferlin
    • Assente disferlina on ambedue IHC e Occidente blot: Has specificità per LGMD 2B
    • Ridotta disferlina: Non-specifico; Distrofina (50%), Sarcoglycan (20%), Caveolina-3 e Calpain-3 malattie
    • Occidente blot shows Forteer correlation con gene difetti
  • Caveolina-3
    • LGMD-1C: Ridotta colorazione nella membrana
  • Proteine citoplasmatiche: Soluble e Myofibrillar
    • Actina: May colore accumulazioni in
      • Nemaline miopatia: Malattie della Actina
      • Miopatia congenita con eccesso di filamenti sottili
    • banda Z proteine
      • Bastoncini nemalinici: Colorati by Actinina α; telethonin; miotilina
      • Myotilin: Accumulo anormale con alcuni mutazioni (Miopatia miofibrillare)
      • Telethonin: Assente in LGMD 2G
    • Myosin: Fibre typing
    • Titin: IHC non utile per diagnosis of LGMD 2J o Miopatia distale
    • Calpain-3
      • IHC: Non utile in esaminazione per LGMD 2A
      • Occidente blot
        • Assente calpain-3: Has specificità per LGMD 2A
        • Ridotta calpain-3: Può aversi in LGMD 2A, 2B, 2I, 2J
    • Desmin
      • Accumulazioni intracellulari: Marker per miopatie miofibrillari
      • Altre associati proteine in accumulazioni: Distrofina, CDC2 kinase, β-APP, Proteina prione, NCAM e Myotilin
  • Proteine nucleari
    • Emerin: Assente colorazione in muscolare e cute in EDMD 1
    • Lamina A/C: IHC non utile; Occidente blot Può demonstrate ridotta amount in EDMD 2