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Neuromuscular 

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
 Natale Marzari


MOLECOLE di ADESIONE3

Cadherins
Cell movimenti
  Cell migration
  Leukocyte emigration
connessine
Dystroglycan-Sarcoglycan
Gap di giunzione
Superfamiglia delle immunoglobulinae
  General principles
  Nervose specifico
  Sistemico
Integrins
Proteoglycans
Selectins
Altre


SELECTINS
General principles
  • Espressa: solo in vertebrates; In circulatory cellule (Endotelio e Blood cellule)
  • Singola transmembranali polipeptidiche
  • Structure
    • terminale N: omologhe to Ca++-dipendenti lectins
    • EGF motivo
    • 62 amino acid ripetizioni: Omologo to complement regolatore proteine
    • Transmembreane regioni
    • Citoplasmica tail
  • Indotta, then rapidamente downregulated
  • adesione
    • Transient
    • Architecture
      • Binding site: Amino-terminal domain
      • Connecting braccia: Contains EGF-simili domain e peptide ripetizioni
    • Ca++ dipendenti
    • Ligandi: Sialated glycans (Simile Modello of Legante to sialoadhesins)
  • Funzioni
    • Slow intravascolare leukocytes prima transendothelial migration
    • E-selectin: Media iniziale PMN adesione to endoteliali cellule
    • adesione è rolling, non firm
    • Firm adesione via LFA/ICAM-1 e VLA-4/VCAM-1
Molecule Ligandi Distribuzione
L-selectin (CD62L) Sulfated:
GlyCAM-1 ; CD34 ; MAdCAM-1 		Leukocytes
  (Homing recettore)
E-selectin (CD62e) Tetrasaccharides: Sialyl-Lewisx; Sialyl-Lewisa
Cutaneous lymphocyte-associati antigen 		Cellule endoteliali
P-selectin (CD62P) Tetrasaccharides: Sialyl-Lewisx
P-selectin glicoproteina ligando-1 		Cellule endoteliali
Piastrine

INTEGRINS
General principles
  • Famiglia
    • 16 α catene e 8 β catene
    • Transmembranali adesione molecules
    • Solitamente in basso affinità conformation
    • Attivate by
      • conformazionale alterazioni: Indotto da ligando Legante o Intracellulare processes
      • ? Espressione at trascriveional livelli
  • Eterodimeros con 1 α catena e 1 β catena
    • Entrambi subunità transmembranali
    • Non-covalently bound
    • 22 different Eterodimeros identificati
  • Exist in variabile attivazione states
  • adesione
    • Binding site: On β subunit
    • Modified by metal Legante to α subunit
      • α subunit Può mediate specificità of ligando Legante
    • Binding quindi influenced by divalent cations
    • Spesso si ha dopo selectin Legante
    • Extracellulare ligands: Binding è basso affinità
      • Spesso singolo specifico IgCAM
      • Subset of extracellulare matrice molecules: Fibronettina; Laminine
    • Intracellulare ligands: Talin; Actinina α
    • Intracellulare ligands then collegati to
      • Structural proteine: Vinculin; Actina microfilaments
      • Signaling percorsi
        • Partly via pp125FAK , a focale adesione-associati kinase
    • effetti of extracellulare ligando Legante
      • Recettore clustering
      • Autophosphorylation of tirosina residues
      • Perdita of integrin interazione Può induce apoptosis
  • NMJ formazione: β1 integrin richiede in muscolare per innervazione by motor axons
Molecule Ligandi Distribuzione
α1β1 Laminin; Collagene
Tenascina, comune forma		 NK, B e Attivate T cellule; Fibroblasts; Glial
Perineurium; cellule di Schwann; endoteliali
α2β1 Laminin; Collagene NK, B e Attivate T cellule; Piastrine
endoteliali; Fibroblasts; Epitelio
astrocitis; cellule di Schwann; Ependymal
α3β1 Laminin; Collagene;
Fibronettina		 Attivate T cellule; Thymocytes; Endotelio;
Fibroblasts; Epitelio; astrocitis
α4β1 α4β1; α4β7; Fibronettina;
VCAM-1; MAdCAM-1; TSP-1 		NK, B e T cellule; Eosinofilia; endoteliali;
Muscle; Fibroblasts; Nervose-crest derived
Funzione: T cellule Transendothelial migration
α5β1 Fibronettina; murine L1 Attivate B e T cellule; memory T-cellule;
Thymocytes; Fibroblasts; Epitelio;
Piastrine; endoteliali; astrocitis
α-5 malattie: Miopatia in Chimeric mouse
α6β1 Laminin Leukocytes; Thymocytes; Epithelial;
T cellule (Memory e attivata)
Glial; Fibroblasts; endoteliali
α-6 malattie:
  Junctional epidermolysis bullosa
α7β1 Laminin Skeletal e cardiaca muscolare; Melanoma
α-7 malattie: Congenital MD
Knockout e#174; Miopatia
α8β1
(CD-/CD29; VLA-8) 		Fibronettina; Vitronectin
Tenascina, comune forma 		Epitelio; Neuroni; Oligodendroglia
α9β1
  Epitelio (vie respiratorie); Muscle
αvβ1 Vitronectin; Fibronettina; Collagene
von Willebrand fattore; Fibrinogen 		Oligodendroglia
αLβ2
(LFA-1α; CD11a) 		ICAM-1; ICAM-2; ICAM-3 Leukocytes; Thymocytes; Macrofagi;
T cellule; Microglia
β-2 malattie:
   Leukocyte adesione carenza
αMβ2
(CD11b) 		ICAM-1; Fattore X;
iC3b; Fibrinogen 		Myeloid; cellule B (attivata); NK cellule;
Macrofagi; Microglia; B leukemic cellule
αXβ2
(CD11c) 		iC3b; Fibrinogen Myeloid; Dendritic cellule; cellule B (attivata);
Macrofagi; Microglia; B leukemic cellule
αIIbβ3 Fibronettina; Vitronectin;
von Willebrand's fattore;
Thrombospondin		Piastrine
β-3 malattie:
   Glanzmann thrombasthenia, Tipo B
αvβ3
(CD51/CD61) 		Fibronettina; Osteopontin;
von Willebrand's fattore; PE-CAM-1
Vitronectin; Fibrinogen; human L1
Thrombospondin; Collagene		 cellule B (Attivate); T cellule (Attivate e γδ);
Endotelio; Monocytes; Tumors;
Glia; cellule di Schwann; Endotelio
α6β4 Laminin cellule di Schwann; Perineurium;;
Endotelio; Epitelio; Fibroblasts
Non in immune cellule
β-4 malattie:
  Junctional epidermolysis bullosa
αvβ5
(CD51/CD-) 		Vitronectin; Fibronettina;
Fibrinogen		 Fibroblasts; Monocytes; Macrofagi;
Epitelio; Oliogodendroglia; Tumors
αvβ6 Fibronettina.
αvβ8 Fibronettina Oligodendroglia; cellule di Schwann;
Brain sinapsi
α4β7 Fibronettina;
VCAM-1; MAdCAM-1		 NK, B e T cellule
Non in neural cellule
αIELβ7
(CD103) 		E-cadherinIntraepithelial T-lymphocytes (IEL)
(Intestinal)
α11 Uterus, Heat, Skeletal muscolare,
Smooth muscolare contenente tessuti

Immunoglobulin Superfamily
General caratteristiche
  • Evolutionarily ancient; Espressione selvatica
  • Structure
    • 1 o più ripetizioni of Ig fold of 60 a 100 amino acidi: Form siti of adesione
    • Ig domain: No somatic hypermutations
      • Sandwiches of 2 β sheets held insieme by idrofobici interazioni
    • Constitutive o lunghezza-term up-regolata
    • Anchor: Transmembranali segment e Citoplasmica tail
  • Interazione cons
  • adesione
    • siti: Ig fold(s) domini (Distal); Fibronettina tipo III (Fn3) domini
    • Inhibited by sialylation
    • Ca++ independent
  • Funzioni
NEURAL specifico IgCAMS
Molecule Ligandi Distribuzione
adesione molecola on glia
(AMOG) 		Glial
Nervose migration
L1CAM Axonin Nervose
Myelin-associati glicoproteina
(MAG) 		MAG Myelin
Myelin-oligodendrocyte glicoproteina
(MOG) 		Myelin; Oligodendrocytes
NCAM-1 (CD56) NCAM-1 via polysialic acid
Modulated by
  Sialyltransferase X
  Polysialyltransferase 		Nervose cellule
NrCAM Ig Superfamily Nervose
OBCAM Opioids (μ); Acidic lipids Brain
P0 proteina P0 Myelin
Proteina PMP-22 PMP-22 Myelin
SynCAM Ig Superfamily Nervose; Synapse
Anche Neurofascina e NgCAM
SYSTEMIC IgCAMS
Molecule Ligandi Distribuzione
ALCAM (CD166) CD6; CD166;
NgCAM; 35 kD proteina		 Nervose; Leukocytes
Basigin (CD147) Leukocytes; RBCs;
Piastrine; Cellule endoteliali
BL-CAM (CD22) Sialylated glicoproteine
LCA (CD45)		 B-Linfociti
CD44 Hyaluronin; Ankyrin;
Fibronettina; MIP1β
Osteopontin 		Linfociti; Epithelial;
WM perivascular astrocitis
Glial tumors (malignant)
Metastases (CD44v splice variant)
ICAM-1 (CD54) αLβ2; LFA-1 Leukocytes; Cellule endoteliali;
Dendritic cellule; Fibroblasts;
Epitelio; Synovial cellule
Malattia: Lys29Met mutazione
  e#233; Suscettibilità a cerebral malaria
ICAM-2 (CD102) αLβ2 (LFA-1) Cellule endoteliali;
Linfociti; Monocytes
ICAM-3 (CD50) αLβ2 Leukocytes
Lymphocyte function antigen-2
(LFA-2) (CD2) 		LFA-3 Linfociti; Thymocytes
LFA-3 (CD 58) LFA-2 Leukocytes; Stroma
Cellule endoteliali
Astrocytoma
Maggiore histocompatibility complesso
(MHC) molecules
MAdCAM-1 α4β7; L-selectin Mucosal endoteliali cellule
PECAM (CD31) CD31; αvβ3 Leukocytes; Synovial cellule
Cellule endoteliali
T-cellule recettore
(C-regioni)
VCAM-1 α4β1; α4β7 Satellite cellule
Monocytes; Synovial cellule;
Attivate endoteliali cellule

General principles
  • Evolutionarily ancient; Espressione selvatica
  • Extracellulare domain: 5 Tandem ripetizioni; Each comprising sandwich of β sheets
  • Binding
    • Omofilica: Via la maggior parte delle distal cadherin ripetizioni
    • Richiede: Ca+; specifico intraCitoplasmica Legante
  • Spesso presenti come dimers
  • Anchor: Transmembranali segment; Citoplasmica carbossilico-terminal domain
  • Intracellulare
    • Citoplasmica domain binds catenins
    • Catenins then legano to Actina citoscheletro
  • Tipi
    • Interactive con Actina citoscheletro: Cadherins N; P; R; B; E
    • Desmosome associati: Desmogleins e Desmocollins
      • Interagisce con intermediate filaments
      • Localizzazione: Nelle giunzioni sottili

      dal Swarthmore
    • Protocadherins
      • Omologo to cadherins: Extracellulare, ma non Intracellulare, domini
  • Diseases e funzioni
    • Cadherin E (1): Riduzione correlates con tumor malignancy e invasion
      • Gynecologic malignancies
        • Puntiforme mutazioni in tumor cellule
        • Somatic perdita of heterozygosity comune
      • Gastric malignancies
      • Suscettibilità a Listeria monocytogenes infezioni
    • Cadherin M: Myogenesis
    • Cadherin N: Role in establishment of sinistra-right asymmetry
    • Cadherin P (3): Congenital hypotrichosis con juvenile macular dystrophy
    • Cadhein VE: Espressione ridotta in human angiosarcomas
    • Cadherin 23: Sordità, correlate all'età e non-sindromiche; Usher sindrome
    • Catenin β1 (Cadherin-associati proteina): Mutazioni in malignancies
      • Colon; Hepatoblastoma; Pilomatricoma; ovarica (Endometrioid)
    • Desmoglein 3: Antibody bersglio in pemphigus
Molecule Ligandi Distribuzione
Cadherin E (1) H Epithelial
Cadherin N (2) O Nervose
Cadherin BR (12) M Brain
Cadherin P (3) O Placental
Cadherin R (4) P Retinal
Cadherin M (15) H Muscle, Attivate satellite cellule
Cadherin VE (5) (CD144) I endoteliali, Brain
Cadherin T e H (13) L Heat
Cadherin OB (11) I Osteoblast
Cadherin K (6) C Brain; Kidney
Cadherin 7
Cadherin 8 Brain
Cadherin KSP (16) Kidney
Cadherin LI (17) GI tratto; Pancreas
Cadherin 18 CNS; Small cellule lung cancer
Cadherin, Fibroblast 1 (19) Fibroblasts
Cadherin, Fibroblast 2 (20) Fibroblasts
Cadherin, Fibroblast 3 (21) Fibroblasts
Cadherin 23 Orecchie
Desmocollin 1 Cute
Desmocollin 2 Epitelio, Mucosa
Myocardium
Lymph nodes
Desmoglein 1 Epidermis, Lingua
Desmoglein 2 Tutti
Desmoglein 3 Epidermis, Lingua
Antibody bersglio in pemphigus
Protocadherin 1 ; 2 ; 3 ;
    7 ; 8 ; 9

ALTRE adesione MOLECULES
Molecule Ligandi Distribuzione
Agrin (Nervose) MuSK; NCAM; Laminin
Eparina-Legante proteine;
Proteoglicano solfato di eparan 		Nerve
CD34 MAdCAM-1; L-selectin Immature lymph/myeloid
GlyCAM-1 L-selectin Lymph nodes
Oligodendrocyte-myelin glicoproteina
(OMGP) 		Myelin; Oligodendrocytes


CELL MIGRATION


dal Horwitz

adesione molecules coinvolti in leukocyte
emigration dal vasi durante inflammation2
Rolling Stopping
Aggregazione e
  Sagoma Cambiamenti 		Migration through
  vessel wall


References
1. Can J Neurol Sci 1997;24:200-209
2. JAMA 1997;278:1804-1814
3. Trends in Genetics 1999;15:M33-M37

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4/30/2003