WUSTL - Malattie del sistema nervoso sensoriale: Fibre grosse e sottili

Fondazione FONAMA

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

Monday 29 September 2008

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari

Malattie del sistema nervoso sensorio - Fibre grosse + sottili

Tossici
- Metalli: Tallio; Mercurio (metile)
- Farmaci: Talidomide; Tassolo; Ossido di etilene; Misonidazolo;
  Metronidazolo; Fentoina tricloroetilene
Immunitario
- Paraneoplastico - Neoplasmia a piccole cellule (Anti-Hu)
- Anti-Solfatidici
- Anti-MAG
- Sjögren
- Crioglobuline (con Proteina M; Epatite C)
Ereditarietà
- Sindromi mitocondriali
- Lipomatosi multipla simmetrica
  l Autosomica dominante
- Neuropatia sensoria ereditaria II (HSAN II)
  l Autosomica recessiva
- Neuropatia ereditaria con ulcero-mutilazioni
  l Autosomica dominante
- Neuropatia sensoria ereditaria con paraparesi spastica
  l 5p15; Recessiva
- Neuropatia Navajo con ulcerazioni corneali
- Mitocondriale
  l POLG; Recessiva
- Vedi anche
  - Neuropatia sensoria ereditaria
  - Neuropatia ulcero-mutilanti
Neuropatia: Perdita sensoria asimmetrica e prossimale
- Paraneoplastica (Anti-Hu; ANNA I): Spesso con encefalite limbica, o atassia
- Sjögren
- Idiopatica (spesso insorgenza subacuta)

Neuropatia sensoria cronica
archi alti e dita a martello
Preservate le dimensioni del gastrocnemio

Neuropatia sensoria ereditaria II (HSAN II)
l HSN2 ; Cromosoma 12p13.33; Recessiva

Epidemiologia: Famiglie nell'est del Canada geneticamente confermate
Genetiche HSN2³
- Gene localizzato nell'introne 8 del gene PRKWNK1
- Singolo essone
- Mutazioni: Troncamento
  - Famiglie di Terranova: 594delA causante mutazione per spostamento nel codone 198; Omozigote; Troncamento al peptide 206-aa
  - Nuova scozia: Mutazione 918–919insA; Mutazione per spostamento nel codone 307; Troncamento al peptide 318-aa
  - Nuova scozia: Mutazione 943C-T nonsenso; Altera il codone 315 (CAG, glutamina) al codone di stop TAG; Tronca la proteina a 314 aa
  - Libanese: Omozigote 947delC
Caratteristiche cliniche
- Insorgenza
  - Solito: Infantile precoce o congenita
  - Gamma: 1a a 2a decade
- Perdita sensoria
  - Distale > Prossimale
  - Gambe > Braccia
    - Mani: Fino ai gomiti
    - Piedi: Fino alle ginocchia
  - Tronco: Alcuni pazienti
  - Modalità: Fibre grosse e sottili; Tatto il più gravemente colpito
  - Intorpidimento aggravato dal freddo
- Atrofia muscolare: Alcuni pazienti
- Autonomo: Lieve o asintomatico
  - Sudorazione
    - Ridotta, Distale
    - Iperidrosi, episodica
  - Pupille: Toniche
  - Altro: Costipazione; Episodi apneici.
  - Normali: Pressione sanguigna; Funzione sessuale
  - Assenti flari assonali dopo istamina intradermica: Indica fibre nocicettive difettose
- Perdita di riflessi tendinei: Prossimale e Distale
- Mutilazione: Mani e piedi; Ulcere cutanee, Fratture
- Progressione
  - Lenti cambiamenti con il tempo
  - Varianti: Forma congenita stabile
- Sviluppo mentale: Normale
Elettrofisiologia: Assenti potenziali di azione dei nervi sensori (SNAPs)
Patologia
- Assoni mielinizzati: Gravi perdite
- Assoni non mielinizzati: Perdite più lievi
- Occasionali assoni degenarizzanti
- Recettori sensori cutanei e fibre nervose: Assenti
Comparazioni HSAN

Neuropatia sensoria ereditaria con paraparesi spastica: autosomica recessiva

Variante Cavanagh
l autosomica recessiva
- Neuropatia sensoria
  - Perdita di dolore e temperature
  - Relativamente preservati i sensi vibrazione e posizione delle articolazioni
  - Patologia: Perdita di assoni, sottili > grossi
- Acromutilazione
- Spasticità
Morocchhina⁴
l Cromosoma 5p15.31–14.1; Recessiva
- Epidemiologia e Nosologia
  - Famiglia marocchina, consanguinei
  - Può essere la stessa sindrome della variante Cavanagh
- Clinica
  - Insorgenza: 1 a 5 anni
  - Paraplegia spastica
    - Disturbi dell'andadura
    - Riflessi tendinei: Aumentati con cloni alle caviglie
    - Riflessi plantari: Estensore
    - Progressione: Lenta
  - Perdita sensoria
    - Distale > Prossimale
    - Pan-modale
    - Gambe > Braccia
  - Acropatia mutilante
  - Normali: Nervi craniali, Coordinazione, Funzioni cognitive
  - Decorso: La maggior parte dei pazienti rimane ambulante
- Laboratorio
  - Elettrofisiologia: Neuropatia sensoria assonale, grave
    - Ampiezza SNAP: Ridotta o assente (pazienti più vecchi)
    - Motorio: Velocità normali o lievemente ridotte
    - Autonomo
      - Iperattività vagale
      - Risposta simpatico α: Diminuita
      - Simpatico β: Aumentata
  - Serico: Ridotti Apo B, colesterolo e trigliceridi totali
  - MRI: Atrofia del midollo spinale

Lipomatosi multipla simmetrica (Sindrome di Madelung)

Dalla Johns Hopkins Medicine

l Autosomica dominante, mitocondriale, o sporadica

Epidemiologia
- Maschi di mezza età
- Regione mediterranea
- Storia di abuso di alcol
- Trattamento con inibitori della proteasi
Caratteristiche cliniche
- Accumulazione di grasso: Lipomi multipli
  - Distribuzione: Simmetrica; Distale, braccia e gambe sono risparmiati
  - Tipi
    - I: Lipomi al collo e collottola, regioni sopraclavicolare e deltoide: Collo taurino
    - II: Lipomi estesi sul corpo: Apparenza di semplice obesità
- Polineuropatia
  - Distribuzione: Distale; Simmetrica
  - Modalità: Sensorio-Motorio; ± Coinvolgimento dell'autonomo
  - Patologia
    - Predominanza distale
    - Perdita di assoni: grossi > Sottili
Metaboliche
- Iperuricemia
- Trigliceridi (VLDL, chilomicroni): Alti
- Lipoproteine ad alta densità (HDL): Alte
Malattia mitocondriale MSL
- Mutazione A8344G nel tRNA^Lys mitocondriale
- Alcune famiglie anche con la sindrome MERRF
- Muscoli: Si possono avere fibre rosse sfilacciate
Trattamento
- Rimozione chirurgica dei lipomi per la compressione o ragioni estetiche
- Lipomi solitamente ricorrenti

Neuropatia ulcero-mutilante: Dominante

Sensorio ereditaria > Neuropatia motoria con ulcero-mutilazioni¹
l Autosomica dominante

Genetica
- Nessun collegamento con altre neuropatie ereditarie mutilanti HSAN I o HMSN IIB
Epidemiologia
- Famiglia dell'Austria del sud
- Maschi più gravemente colpiti delle femmine
- Gravità variabile nella famiglia
Insorgenza
- Deformità nei piedi nell'infanzia o nell'adolescenza
- Caratteristiche cliniche: 15 a 30 anni
Clinica
- Ulcero-mutilazioni
  - Calli; Ulcere con scarsa tendenza a guarire; Amputazioni
  - Distribuzione: Piedi; Asimmetrica
  - Miglioramento durante la gravidanza
- Sensorio
  - Modalità perdita di fibre grosse e sottili: Simmetrica; Gambe > Braccia; Distale
  - Preservati i sensi della posizione delle articolazioni
  - Non dolore o parestesie
  - Non correlazione fra le ulcere ai piedi e la gravità della perdita sensoria
- Debolezza (30%)
  - Lieve
  - Simmetrica
  - Distribuzione: Intrinseca dei muscoli dei piedi; Alluci e dorsiflessori delle caviglie
- Riflessi
  - Tendinei: Sempre preservati
  - Non Babinski
- Sudorazione: Alcuni pazienti con iperidrosi ai piedi e distale nelle gambe
Elettrodiagnostica: Perdita assonale
- NCV: Da normale a lievemente abbassata la velocità motoria e sensoria
- SNAP: Ridotti; Assenti negli individui colpiti più gravemente
- CMAP: Ridotti ampiezza; Cronodispersione

Neuropatia sensorio- motoria ereditaria con ulcero-mutilazioni²
l Autosomica dominante

Genetica
- Nessun collegamento con altre neuropatie ereditarie mutilanti HSAN I o HMSN IIB
Epidemiologia
- Famiglia italiana
- Piena penetranza
Insorgenza
- Età: Media 14 anni; Gamma 2 a 30 anni
- Osteomielite
- Perdita sensoria
Clinica
- Ulcero-mutilazioni
  - Calli; Ulcere con scarsa tendenza a guarire; Amputazioni
  - Distribuzione: Piedi e mani; Asimmetrica
- Sensorio
  - Modalità perdita di fibre grosse e sottili: Simmetrica; Gambe > braccia; Distale
  - Non dolore o parestesie
- Debolezza (100%)
  - Distale
  - Simmetrica
  - Piedi e Mani
- Riflessi tedinei: Spesso assenti
- Autonomo: Normale
Elettrodiagnostica: Perdita assonale
- NCV: Da normale a lievemente abbassata la velocità motoria e sensoria
- SNAP: Ridotti; Assenti nelle gambe
- CMAP: Ridotta ampiezza; Assenti nelle gambe
Patologia dei nervi
- Perdita assonale: Specialmente sottili mielinizzati e Assoni non mielinizzati
- Fibrosi endoneurale

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Riferimenti
1. Neurology 2000;54:45-52
2. Neuromuscular Disorders 2002;12:286-291
3. Am J Hum Genet 2004;74: Può
4. European Journal of Umano Genetica 2005; Online December

9 dicembre 2005

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