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Traduzione di Natale Marzari Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti   Monday 05 May 2008
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

ATASSIE METABOLICHE

Hartnup

• Proteina SLC6A19
  • Trasportatore aminoacido Na+-dipendente 
  • Trasporto neutrale aminoacidi
• Biochimica
  • Trasporto neutrale Anormale dell'aminoacido-α
    • Renale e intestinale
• Caratteristiche cliniche
  • Eruzione cutanea: Fotosensibile
  • Atassia: Intermittente
  • Instabilità emozionale
• Trattamento
  • Nicotinamide: 25 mg/giorno

Malattia delle urine a sciroppose (Forma intermittente)

l Catena ramificata della deidrogenasi E1 chetoacida, alfa polipeptide ; Cromosoma 19q13.2

• Proteina: complesso della catena ramificata della alfa deidrogenasi chetoacida
  • Mitocondriale
  • Catalizza sopratutto la conversione dei chetoacidi alfa acil-CoA e CO₂
  • Mutazioni: Blocca la decarbossilazione delle BCAA, leucina, isoleucina e valina
• Caratteristiche cliniche
  • Eventi intermittenti: Atassia, Sonnolenza, Attacchi epilettici
  • Insorgenza durante il 2o anno
  • Attacchi dopo infezione, intervento chirurgico, proteine elevate
  • Pazienti senza terapia

    • Ritardo mentale

    • Extrapiramidale: Distonia; Atetosi; Disartria

    • Tetraplegia

    • Oftalmoplegia

    • Neuropatia subclinica: Lieve lenta o sural SNAPs

  • Neuropatia assonale acuta: Adulti; ? Mutazioni specifiche²

    • Debolezza: Gambe > braccia; Simmetrica

    • Insorgenza: A giorni

    • Decorso: Aumento da basso a moderato

    • NCV: Perdita assonale; Sottili SNAP e CMAPS; Distali > Prossimali

    • Biopsia del nervo: Perdita assonale; Edema endoneuronale

    • Acidosi lattica

• Laboratorio: Alti amminoacidi ramificati serici (BCAA)
• Trattamento
  • Restrizione alle proteine
  • Sottogruppo rispondente alla tiamina

    • Acuta: 1 g/giorno

    • Cronica: 100 mg/giorno

  • Dialisi (episodi acuti)

Disturbi iperammonemici (Insorgenza tardiva)

• Atassia intermittente dopo l'assunzione di proteine
• Parziale carenza enzimatica
• Forme ad insorgenza precoce con gravi carenze
  • Attacchi epilettici,
  • Coma
  • Ritardo mentale
• Enzimi specifici del ciclo dell'urea:
  • Acidemia argininosuccinica
      l Argininosuccinato liasi ; Cromosoma 7q21.3-q22
  • Carbamolo-fosfato sintetasi I
      (Mitocondriale)
      l Cromosoma 2q33-q36
  • Citrullinemia
      l Arginosuccinato sintetasi; Cromosoma 9q34
  • Ornitina carbamoltrasferasi
      l Cromosoma Xp21.1

• Trattamento
  • Cronico

    • Dieta con poche proteine

    • Arginina

  • Acuto

    • Na benzoato

    • Na fenicilato

    • Arginina

    • Alimentazione via endovena priva di azoto

Carenza di biotidinasi

l Biotidinasi ; Cromosoma 3q25; Delezione
l Carenza multipla di carbossilasi ad insorgenza tardiva  

• Insorgenza: Attacchi epilettici @ 3 mesi nel 50% dei casi
• CNS: Atassia; Atrofia ottica; Perdita di udito; Ritardo nello sviluppo mentale
• Caratteristiche sistemiche: Alopecia; Eruzioni cutanee
• Trattamento
  • Biotina: 10 - 20 mg/giorno

Acidemia idrossiglutarica L-2

• Ritardo mentale
• Atassia
• Macrocefalia
• Immagini CNS: Leucodistrofia
• Trattamento: ?

Malattia di Wilson

l ATPasi, β polipeptide trasportatore di Cu⁺⁺ ,  (ATP7B) ; Cromosoma 13q14.3-q21.1; Recessiva

• Atassia; Atetosi; Distonia

• Disartria; Tremore

• Demenza

• Caratteristiche sistemiche: Malattia del fegato; Anemia emolitica

• Trattamento: Penicillammina

Lipoproteinemia A e β

l Proteina trasferitrice di trigliceridi microsomali, ampio polipeptide ; Cromosoma 4q24

• Patofisiolgia: Segni dovuti alla carenza di vitamina E
• Insorgenza: Adolescenti e giovani adulti
• Caratteristiche cliniche
  • Atassia
  • Polineuropatia: Ampie perdite di fibre sensorie
  • Caratteristiche sistemiche

    • Acantocitosi

    • Sindrome simil-Celiaca: Steatorrea; Malassorbimento dei grassi

    • Degenerazione retinica: Pigmentaria

• Laboratorio
  • Circolazione molto bassa: β-lipoproteine; VLDL; LDL; Chilomicroni
  • Patologia dei nervi

    • Assoni mielinizzati: Normale il numero totale; Ridotta dimensione in larghezza

    • Cluster rigeneranti

• Trattamento
  • Alte dosi di vitamine E, ? + A e K

Ipobetalipoproteinemia

• Insorgenza in età adulta, atassia in alcuni pazienti

• Trattamento: Vitamina E

Malattia di Refsum

l Ossidasi dell'acido fitanico

• Polineuropatia demielinizzante
• Atassia
• Occhi: Degenerazione retinica pigmentaria
• Cute: Ittiosi
• Scheletro: Accorciamento del 4o metacarpale
• Sordità
• Insufficienza cardiaca
• Trattamento
  • Dieta: Restrizione dell'acido fitanico

Xantomatosi cerebrotendinea

l Citocromo 450, sottofamiglia XXVII (Sterolo 27-idrolasi); Cromosoma 2q33-qter; Recessiva

• Epidemiologia
  • Insorgenza: Atassia dopo-puberale
  • Alta incidenza: Ebrei marocchini

• Neuropatia (60%)¹

  • Clinica
  • Perdita Sensoria: Distale; Simmetrica
  • Debolezza: Distale nelle gambe
  • Riflessi tendinei: Ridotti
  • Esame di conduzione nervosa: Perdita assonale
  • Patologia dei nervi³

    • Perdita di assoni: Assoni mielinizzati ampi ridotti di numero

    • Rare demielinazioni

• CNS
  • Segni cerebellari (60%)
  • Malattie dei motoneuroni superiori (90%)

    • Disfunzione pseudobulbare

    • Paraparesi: Progressiva

  • Miocloni
  • Demenza
• Sistemico
  • Aterosclerosi prematura
  • Xantelasma: Tendini ispessiti
  • Catarrata: Prematura, bilaterale
• Laboratorio
  • Colestanolo Serico: Aumentato
  • Bile alcol nelle urine: Aumentato
  • MRI: Atrofia cerebellare
• Trattamento: Acido chenodeossicolico

Gamma-glutaril-cisteina sintasi

l Subunità spessa ; Cromosoma 6p12

• Atassia a tarda insorgenza  in 1 famiglia
• Anemia emolitica
• Trattamento: ?

Niemann-Pick, Tipo C (Forma giovanile subacuta)

l NPC1; Cromosoma 18q11-q12; Recessiva
l alcune famiglie sono collegate ad un altro loco genico

• Insorgenza solitamente da 1 a 5 anni, ma anche in adulti
• Caratteristiche cliniche
  • Atassia
  • Atetosi; Attacchi epilettici; Demenza
  • Neuropatia: Ipomielinazione
  • Sguardo paralizzato in forma grave
• Morte fra i 5 ed i 20 anni in pazienti ad insorgenza nell'infanzia
• Trattamento: ?

Carenza di carnitina acetiltransferasi

l Carnitina acetiltransferasi ; Cromosoma 9q34.1; Recessiva

• Proteine: Metabolismo degli acidi grassi
  • Catalizza il trasferimento reversibile del gruppo acile dall'acil-CoA tioestere alla carnitina
  • Controlla il rapporto acil-CoA/CoA nei mitocondri, nei perossisomi, e nel reticolo endoplasmatico
  • Alti livelli nei muscoli scheletrici
• Clinica
  • Insorgenza: Fanciullezza o infanzia
  • Atassia: Intermittente
  • Paralisi oculomotoria
  • Ipotonia
  • Corteccia: Coscienza alterata
  • Progressione: Fatale
• Laboratorio
  • Carenza di carnitina acetiltransferasi nel cervello e sistemica
• Trattamento: ?

Riferimenti
1. Malattie neuromuscolari 2000;10:407-414
2. Muscoli Nervi 2001;24:284-287

3. Neuropathology 2007;27:62-66

28 febbraio 2007

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