Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

ANTICORPI MONOCLONALI (Proteina M)

Monoclonal Gammopathies of Sconosciuta Significance (e Altre)⁷

• General caratteristico of Proteina M
  • Tipi of catena sottile: κ > λ
  • Quantity: < 3 g/dl
  • Urine monoclonal: Rare
  • Marrow plasma cellule: < 5%
  • Skeletal lesioni (X-ray): Assente
  • CBC: Normale
  • Organomegaly: Nessuno
  • Clonal cellule: CD38+, CD56+, CD19-
  
  

  	immunoglobulina (Ig) spessa catena class
  Patient gruppo (%)	IgG	IgM	IgA	IgD	Biclonal	Catena leggera
  Tutti Proteina M	70	15	12	< 1	3	3
  Polyneuropathy e MGUS	35	50	12		3

  
  
• Esami
  • Detection della proteina M: serico e urine
    • Ottimale clinical method: Immunofixation²
    • ? 24 hour urine per Bence-Jones proteina
  • Dopo Proteina M trovata
    • CBC con smear
    • Chemistry panel con Ca⁺⁺ e Creatinine
    • Urine proteina: 24 hour
    • serico proteina concentrazione
    • serico proteina electrophoresis (serico monoclonal proteina concentrazione)
    • serico libero light-catena rapporto (κ e λ libero light catene)
    • X-ray skeletal survey
      • Detects ambedue lytic e blastic lesioni
      • Con > 1.5 g/dl della proteina M o altre caratteristiche suggerisce myeloma
    • IgM Proteina M: Look per Antigen bersglio
    • Crioglobuline
    • Cold agglutinins
    • Bone marrow biopsy
      • Indications
        • Molto elevata immunoglobulina class della proteina M: > 1.5 g/dl della proteina M
        • Basso livelli of altre immunoglobulina class
        • anormale skeletal survey
      • Normale value: < 5% plasma cellule in midollo osseo
    • LDH e β2-microglobulin: ? Myeloma
• General clinical e laboratory features³
  • Progressione to Naoplasmie o altre malattia sistemica: 30%
    • General
      • Può progredire to neoplasia at time of dx o durante follow-up
      • Generale risk of progressione to neoplasm
        • 1% per anno
        • 12% at 10 anni
        • 25% at 20 anni
        • 30% at 25 anni
      • Risk of progressione at 20 anni correlate to Proteina M concentrazione
        • 0.5 g/dl: 14%
        • 1.5 g/dl: 25%
        • 2.0 g/dl: 41%
        • 2.5 g/dl: 49%
      • Fattori di rischio
        • Initial concentrazione of serico Proteina M alto: > 1.5 g/dl
        • IgM o IgA M-protien
        • Non: Urinary catena sottile; Basso altre Ig class
        • più alto plasma cellule in midollo osseo: 6% a 9%
        • serico libero light-catena rapporto: Progressione at 20 anni
          • Normale (0.26 to 1.65): 13%
          • anormale: 35%
        • Frequenza of progressione senza risk factors: 5% at 20 anni
      • Proteina M tipi: IgG 70%; IgA 12%; IgM 15%; Biclonal 3%
      • Catena leggera: κ 61%; λ 39%
    • Myeloma 14%: Rischio relativo 25x
      • Lytic
        
      • Osteosclerotic
    • Lymphoma (IgM) 5%: Rischio relativo 2x
    • Plasmacytoma 4%: Rischio relativo 9x
    • Cronica linfocitiche leukemia 3%: Rischio relativo 1x
    • Waldenström's macroglobulinemia 2%: Rischio relativo 46x
    • Amyloidosis: Generale 9%; Rischio relativo 8x; Spesso con myeloma
  • Proteina M disappeared: 6%
    • Solitamente con basso iniziale concentrations della proteina M
    • Solitamente associati con alcuni trattamento
    • solo 1% disappeared spontaneamente
  • No associati sistemiche malattie: 65%
    • Monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS)
    • Catena leggera: kappa più spesso than lambda
    • Epidemiologia
      • Normali: MGUS Avviene più comunemente con l'aumento dell'età
        • < 40 anni: 2% of pazienti con MGUS
        • 1% a 3.2% of pazienti > 50 anni
        • 2% a 5.3% of pazienti 70 a 79 anni
        • 6% of pazienti > 80 anni
      • Maschi > femmine
      • Afro-Americam 2x > White
    • Malignant transformation over lunghezza term: 6% a 25%
• Neuropatia
  • si ha in 5% a 28% of MGUS
    • IgM: 31%; Waldenstrom's 46%
    • IgG: 6%
    • IgA: 14%
  • IgM MGUS il più comune
    • Sindromi specifiche associati con IgM Legante to neural antigens
    • 50% have anti-MAG Legante
  • Trattamento della neuropatia: General principles
    • Depends on sindrome clinica e sottolineare malattie
    • Sensory sintomi treated symptomatically unless disabilitante
    • IgG e IgA MGUS più responsive to plasma lo scambio than IgM
    • CIDP treated con same regimen come idiopathic malattie
    • Ciclofosfamide + Plasma lo scambio protocol può essere efficace
      
• specifico associati sindromi cliniche
  • Amyloidosis
  • Cryoglobulinemia
  • IgG e IgA MGUS Neuropatia
  • IgM MGUS: Numerose sindromi dipendenti on antigenic bersglio of antibody
    • Decorin (BJ): Miopatia
    • GALOP antigen: Andatura malattie e polyneuropathy
    • GD1b ganglioside (senza GM1 Legante): Ataxic sensory neuropatia; Ophthalmoplegia
    • gangliosidi GM1: Motor neuropatia
    • GM2/GalNAc-GD1a ganglioside: Demyelinating, Sensory neuropatia
    • Myelin-associati glicoproteina: Sensory e#177; Motor neuropatia; Andatura malattie; Tremore
    • Neurofilaments
    • Sulfatide: Sensory e#177; Motor neuropatia
    • Tubulina: CIDP
  • Multiple myeloma
  • Osteosclerotic myeloma
  • POEMS Sindrome
  • Scleromyxedema
  • Waldenström's macroglobulinemia: IgM

Neoplastic e Sistemico Malattie

• General issues
  • MGUS: Monoclonal Gammopathy of Sconosciuta Significance
  • Lunga term: Rischio aumentato of myeloma in 10 a 20 anni (1% - 2%/ anno)
  • Follow-up evaluation: Test quantitative immunoglobulinas ogni 1 a 2 anni.
  
  
• Polyneuropathy
  • Sensory
    • IgA MGUS: comune gravi e selective sensory perdita
  • Motor: Forza lievemente ridotta o Normale
  • Distribuzione: Simmetrica; Distal; Feet e Manis
  • Pathology
    • Perdita assonale e#177; Demielinizzazione
    • IgA MGUS con demielinizzazione: Allargamento of myelnellamellae (Segmentale); Annular Legante of IgA to myelin
  • Trattamento: Più responsive to plasma lo scambio than IgM MGUS
  
  
• POEMS Sindrome
  
  
• Scleromyxedema
  • Proteina M (85%): λ; IgG
  • Insorgenza: Middle aged adulti
  • Cute
    • disseminata papules, plaques e infiltrative lesioni
      • Simmetrica
      • Distribuzione: Faccia; Collo; Arms
    • Istologia
      • Accumulation of mucopolysaccharides (Mucin): Hyaluronic acid; In upper dermis
      • Fibroblast proliferazione
      • Inflammation: Occcasional; Perivascolare
    • Collegamento esterno: Erlangen pictures Cute e Pathology
  • Miopatia (25%)
    • Debolezza
      • Prossimale
      • Simmetrica
      • disfagia (30% a 100%): superiori Esophagus
    • CK serico: Lievemente elevata (60%)
    • Aldolasi: Alte
    • EMG: Miopatia irritativa
    • Pathology
      • Miopatico: Degeneration e Regeneration
      • Vacuoli: Orlati
      • Inflammation: Sparse; Large PAS-positive perimysial cellule
    • Trattamento: ? Prednisone; Metrotessato (IV)
  • CNS (10%): encefalopatia
  • e#177; Neuropatia
  • Vascolare: Raynaud's; Telangectasia; Ischemia
  • Altre: Perdita di peso; Interstitial lung malattie; Esophageal dismotilità; ? Tiroide
  • Associata neoplasm: Myeloma in 10%
  • Decorso: Variabile - spontanea resolution to progressive disabilità

• Età: Median 74 anni; Gamma 24 a 94 anni
• Clinica: See specifico associati sindromi
• Laboratorio
  • IgM Proteina M
  • Total IgM: < 3 g/dl
  • Bone marrow plasma cellule < 10%
  • No anemia o constitutional segni
• Prognosi per malignant transformation
  • Rate: 1.5% per anno
  • Fattori di rischio: Alte IgM, specialmente > 1.5 g/dl; Basso albumin
  • Inferiori risk per malignant transformation than IgA
  • Malattie associate: Waldenström's macroglobulinemia; Lymphoma (Non-Hodgkins); CLL; Amiloide

• Patients⁵
  • Maschi > femmine
  • Età: Tipica 50 a 80 anni; Median 65 anni; 1.4% < 40 anni
  • White > Black
  • Storia famigliare: Riportate; Può aversi in monozygotic twins
  • Incidenza
    • 1,500 pazienti per anno in US
    • 10% a 20% come comune come myeloma
  • Possible environmental associazioni: Leather, rubber dyes, paint
• Clinica
  • Neuropatia (5% a 30%)
    • Associations: serico viscosity; Antigen Legante of IgM
    • Demyelinating: IgM Legante to MAG (4%)
    • Multifocale mononeuropathy: Associata con serico hyperviscosity
    • Amiloide: Rare
    • Idiopathic axonal: più comunemente tipo; Alcune con IgM Legante to sulfatide
  • Miopatia: IgM Legante to Decorin (Chondroitin solfato moiety)
  • Centrali Nervous System: Ischemia; Hemorrhage; Mielopatia
  • Sistemico
    • General: Lassitude; Perdita di peso; Debolezza
    • Raynaud's fenomeno
    • Ematologici: Anemia; Alte serico viscosity; Clotting malattie
    • Organomegaly: fegato, Milza, Lymph nodes
• Laboratorio
  • serico
    • IgM Proteina M livelli: Normale o Alte
      • Possono essere molto alto: > 3 grams/dl
    • IgM Proteina M
      • Frequenza: 100%
      • Class: Solitamente κ catena sottile (79%)
    • Alte sedimentation rate: 50%
    • Hyperviscosity può aversi
    • Cryoglobulinemia: 10% a tal; Clinica manifestazioni in < 5%
    • Cold agglutinins: 10%
    • Circulating tumor B-cellule
  • Bone marrow
    • Cell infiltrazione: Lymphoplasmacytic lymphoma
    • cellule B
      • Express
        • Monoclonal superficie e Citoplasmica IgM
        • Variabile proporzione Può coexpress IgD
        • CD19; CD20; CD22; CD79
        • Non CD10, CD23, CD27, IgG, IgA
      • 6q21 delezioni: 40% a 60%
      • Origine in post follicular cellule stage
      • Somatic hypermutation
  • No lytic bone lesioni
• Prognosi
  • Lentamente progressive
  • Survival: Median 77 mesi; 20% at 10 anni
  • Morte correlate to: 1° Malattia; Mixed cytopenia; 2nd neoplasm; Aumento IgM
  • Ridotta con: Età > 65 anni; Alte β2-microglobulin; Basso albumin; Basso hemoglobin; Alte IgM > 3

• Crioglobuline: Definizioni
  • immunoglobulinas that reversibilmente precipitate at temperature < 37°C
  • Essential cryoglobulins: No cause trovata
• Proprietà of cryoglobulins
  • Constituents
    • immunoglobulinas: Polyclonal, Monoclonal, o Entrambi
  • Solubility Proprietà
    • Temperature: Precipitate when cooled; Dissolve when heated
    • Altre factors: pH; Cryoglobulin concentrazione
  • Altre componenti of cryoglobulin precipitates
    • Antigens: Virali (Hepatitis C RNA)
    • Complement (Early componenti, C4)
    • Lipoproteins; Fibronettina
• Esaminazione diagnostica per cryoglobulins: serico devono be kept warm prima esaminazione
• Malattie associate
  • Monoclonal anticorpi
    
  • Infezioni
    • Hepatitis C: ~50%; Tipi II e III
    • Altre occasional associazioni: Hepatitis A o B; HIV; EB-virus; batterico infezioni
  • Malattie immunitarie
    • Tests: Collagene Vascolare Screen; Rheumatoid fattore
    • Malattie: Vasculitis; Lupus; Rheumatoid arthritis; Scleroderma; Sjögren's
  • Lymphoproliferative malattie
    • Myeloma
    • Lymphoma: Hodgkins; Non-Hodgkins (B-cellule)
    • Macroglobulinemia
    • Leukemia: Cronica linfocitiche; Hairy cellule
    • Immunoblastic lympohadenopathy
• Tipi of cryoglobulinemia: Neuropatia e sistemiche segni con tipi II e III
  • I: Tutti monoclonal Ig, o raramente light catene
    • Con myeloma, Waldenström's, chronic leukemia e lymphoma
      
    • Vascolare segni: Purpura, Raynauds
    • Auto aggregate via: Rheumatoid fattore attività o Non-covalent interazioni
  • II: Mixed polyclonal (IgG) e monoclonal (solitamente IgMκ)
    • IgM ha rheumatoid attività vs. the IgG Fc moiety
    • Spesso associati con Hepatitis C (80% a 90%)
  • III: Polyclonal Ig
• Sistemico caratteristiche cliniche
  • Cute: Purpura (palpable); Vasculitic alterazioni (Leukocytoclastic)
  • Artralgie (42%)
  • Renale: specialmente Membranoproliferative glomerulonephritis, tipo I
  • Epatico
  • Ematologici: Clotting malattie; Hypertension
  • Perdita di peso
  • Debolezza (45%)
  • Sicca sindrome (6%)
• Laboratorio
  • Basso C4
  • serico anticorpi to
    • Hepatitis C virus (90%)
    • Hepatitis B: Alcuni pazienti
    • Anti-Nuclear anticorpi
  • Clonal B-cellule infiltrates: Bone marrow o fegato
• Neuropathy¹
  • Frequenza
    • 26% a 60%
    • comune in Southern Europe
    • possibilmente più comune con più alti levels of cryoglobulins
  • Insorgenza
    • Decorso: Acute, Subacute o Cronica
    • Età: Adulti, 40 a 80 anni
    • Possono essere presentazione feature
  • Clinica tipi
    • Multifocale mononeuropathy
      • Decorso: Acute o Subacute
      • Pattern: Distal > prossimale; Asimmetrica
      • Più comune con tipo III cryoglobulinemia
      • Elettrodiagnostica: Perdita assonale, non uniforme
      • Pathology
        • Vasculitic alterazioni
        • Micro-vascolare occlusion
        • Perineuritis
        • Perdita assonale: Differential fascicular
    • Sensory Neuropatia
      • Clinica
        • Sensory > Motor
        • Distribuzione: Distal; Simmetrica o Asimmetrica
        • Sofferenza: Paresthesias; Pain; Gambe senza riposo
        • Lentamente progressive
        • Più comune con tipo III cryoglobulinemia
      • Laboratorio
        • serico
          • Rheumatoid fattore (75%)
          • Basso C4 complement fattore (50%)
          • Anticorpi: ANA; Anti-Mitocondriali (75%); Anti-Tiroide (75%)
        • Elettrodiagnostica: Perdita assonale; Small CMAPs e SNAPs
        • Nerve patologia: Perdita assonale; Epineurial vessel infiammazione
  • Hepatitis C positive cases (50%)
    • Insorgenza: Più acute
    • Motor: Più grave
    • Sistemico: Più cutaneous, fegato e rheumatoid fattore
      
    • Pathology: ? Più vasculitis
• Trattamento
  • • Corticosteroidi
    • Immunosoppressione
    • Rituximab⁴
    • Plasma lo scambio
  • Interferon α-2a con Hepatitis C
  • Prognosi
    • Migliore con: Femmine; giovanier età; Basso HCV levels all'insorgenza; Non tipo 1b
    • Responsive caratteristiche: Purpura; fegato function; Constitutional sintomi
    • Neuropatia: Più responsive con mononeuritis tipo

• Insorgenza
  • Età: 5th to 8th decade; Peak in 7th decade
  • caratteristiche: Fatigue, lethargy, anemia, hypercalcemia, bone dolore
• Sistemico caratteristiche
  • Skeletal lesioni: Lytic; Bone dolore
  • Ematologici: Marrow-plasma cellule > 10%; anormale CBC
  • Organomegaly
  • General: Fatigue, Letargia
• Cord e radice lesioni
  • Dovuta a vertebral malattie
    • Neoplasm extending nella extradural spazio
    • Frequenza: 5% of myeloma
  • Pain: focale e Back
• Polineuropatie
  • General
    • Frequenza: 1% a 8%
    • specialmente frequenti (30% a 50%) con osteosclerotic lesioni
  • Amyloidosis
    • 6% a 15% of myelomas
      
    • 30% a 40% della neuropatia in myeloma
      
    • λ > κ catena; Catena leggera > Whole Ig
      
    • Distal; Simmetrica; Sensory > Motor; Axonal
  • ? Proteina M correlate
    • Sensory-Motor
    • Axonal e#177; Demielinizzazione
    • Più comunemente IgG o IgA
  • General modelli della neuropatia in myeloma senza amyloidosis
    • Insorgenza: Before o dopo diagnosis of myeloma
    • Perdita sensoria
      • La maggior parte pazienti
      • Panmodale
      • Anatomy: Distal; Simmetrica
    • Motor: Alcuni pazienti (~20%)
      • Distal debolezza
      • Gambe > Arms
      • Debolezza può essere gravi in rare paziente
    • Autonomic: Solitamente normale
    • Electrophysiology: Perdita assonale
    • Trattamento: Poco rispondente
  • Toxic (dovuta a chemotherapy)
    • Thalidomide
    • Bortezomib⁶
• Laboratorio
  • Anemia: Eventually presenti in 100%
  • Hypercalcemia
  • Immunofixation
    • serico Proteina M: 90%
    • Urine Proteina M 78%
  • Proteina M: comune caratteristiche
    • γ o μ spessa catena
    • κ catena sottile
    • Urine monoclonal: 65%
    • Solitamente IgG o IgA
    • IgM (0.5% of myeloma)
      • Bone marrow: Plasma cellule proliferazione
      • Neuropathies non chiaramente riportate
      • Escludono la Waldenström: Lymphoplasmacytoid proliferazione in marrow
  • Diagnosi: Plasma cellule aumentato in midollo osseo
  • Nerve e Muscle biopsy: Escludono la amyloidosis
• Collegamenti esterni
  • Telescan
  • Myeloma Foundation
  • NCI

dal M. Al-Lozi Osteosclerotic myeloma in paziente con POEMS

• Peak incidenza: 40 a 50 anni
• Sistemico caratteristiche
  • Skeletal lesioni: Sclerotic
  • Ematologici
    • Marrow-plasma cellule < 5%
    • Normale CBC
    • Piastrine aumentato
  • Organomegaly
• Proteina M
  • Catena spessa class: Solitamente α o γ
  • Catena leggera class: Solitamente λ
  • Presente in 80%
  • Basso levels: < 3g/dl; Median = 1.1 g/dl
  • Urine monoclonal: Rare
  • Occasionale cryoglobulinemia
• Neuropatia
  • si ha in 50%
  • Debolezza: Prossimale e Distal
  • Perdita sensoria: Large > Small fibre
  • Elettrodiagnostica: Demielinizzazione; Lunga distal latenza
• Alcuni pazienti con POEMS Sindrome
• CSF: Proteine alte; No cellule
• Esami
  • Lesioni detected on x-ray, meno spesso by bone scan
  • Possono essere multiple lesioni
  • specialmente in spine, ribs, pelvis
  • Normale midollo osseo, CBC, quantitative immunoglobulinas, urine
• Trattamento
  • Radiation e/o Surgical excision of bony lesioni
  • Neuropatia aumentante in 50% dopo 3 mesi
  • Tarda recurrence of myeloma può aversi