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Neuromuscular 

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File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
 Natale Marzari


ANTICORPI MONOCLONALI (Proteina M)

Monoclonal Gammopathies of Sconosciuta Significance (MGUS)
  General caratteristico
  General caratteristiche cliniche
  specifico associati sindromi cliniche
  Esami

Neoplastic e Sistemico Malattie
  Cryoglobulinemia
  IgG e IgA MGUS
  IgM MGUS
  Multiple myeloma
  Osteosclerotic myeloma
  Waldenström's macroglobulinemia


Monoclonal Gammopathies of Sconosciuta Significance (e Altre)7

  • General caratteristico of Proteina M
    • Tipi of catena sottile: κ > λ
    • Quantity: < 3 g/dl
    • Urine monoclonal: Rare
    • Marrow plasma cellule: < 5%
    • Skeletal lesioni (X-ray): Assente
    • CBC: Normale
    • Organomegaly: Nessuno
    • Clonal cellule: CD38+, CD56+, CD19-

    immunoglobulina (Ig) spessa catena class
    Patient gruppo (%) IgG IgM IgA IgD Biclonal Catena leggera
    Tutti Proteina M 70 15 12 < 1 3 3
    Polyneuropathy e MGUS 35 50 12   3  

  • Esami
    • Detection della proteina M: serico e urine
      • Ottimale clinical method: Immunofixation2
      • ? 24 hour urine per Bence-Jones proteina
    • Dopo Proteina M trovata
      • CBC con smear
      • Chemistry panel con Ca++ e Creatinine
      • Urine proteina: 24 hour
      • serico proteina concentrazione
      • serico proteina electrophoresis (serico monoclonal proteina concentrazione)
      • serico libero light-catena rapporto (κ e λ libero light catene)
      • X-ray skeletal survey
        • Detects ambedue lytic e blastic lesioni
        • Con > 1.5 g/dl della proteina M o altre caratteristiche suggerisce myeloma
      • IgM Proteina M: Look per Antigen bersglio
      • Crioglobuline
      • Cold agglutinins
      • Bone marrow biopsy
        • Indications
          • Molto elevata immunoglobulina class della proteina M: > 1.5 g/dl della proteina M
          • Basso livelli of altre immunoglobulina class
          • anormale skeletal survey
        • Normale value: < 5% plasma cellule in midollo osseo
      • LDH e β2-microglobulin: ? Myeloma
  • General clinical e laboratory features3
    • Progressione to Naoplasmie o altre malattia sistemica: 30%
      • General
        • Può progredire to neoplasia at time of dx o durante follow-up
        • Generale risk of progressione to neoplasm
          • 1% per anno
          • 12% at 10 anni
          • 25% at 20 anni
          • 30% at 25 anni
        • Risk of progressione at 20 anni correlate to Proteina M concentrazione
          • 0.5 g/dl: 14%
          • 1.5 g/dl: 25%
          • 2.0 g/dl: 41%
          • 2.5 g/dl: 49%
        • Fattori di rischio
          • Initial concentrazione of serico Proteina M alto: > 1.5 g/dl
          • IgM o IgA M-protien
          • Non: Urinary catena sottile; Basso altre Ig class
          • più alto plasma cellule in midollo osseo: 6% a 9%
          • serico libero light-catena rapporto: Progressione at 20 anni
            • Normale (0.26 to 1.65): 13%
            • anormale: 35%
          • Frequenza of progressione senza risk factors: 5% at 20 anni
        • Proteina M tipi: IgG 70%; IgA 12%; IgM 15%; Biclonal 3%
        • Catena leggera: κ 61%; λ 39%
      • Myeloma 14%: Rischio relativo 25x
      • Lymphoma (IgM) 5%: Rischio relativo 2x
      • Plasmacytoma 4%: Rischio relativo 9x
      • Cronica linfocitiche leukemia 3%: Rischio relativo 1x
      • Waldenström's macroglobulinemia 2%: Rischio relativo 46x
      • Amyloidosis: Generale 9%; Rischio relativo 8x; Spesso con myeloma
    • Proteina M disappeared: 6%
      • Solitamente con basso iniziale concentrations della proteina M
      • Solitamente associati con alcuni trattamento
      • solo 1% disappeared spontaneamente
    • No associati sistemiche malattie: 65%
      • Monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS)
      • Catena leggera: kappa più spesso than lambda
      • Epidemiologia
        • Normali: MGUS Avviene più comunemente con l'aumento dell'età
          • < 40 anni: 2% of pazienti con MGUS
          • 1% a 3.2% of pazienti > 50 anni
          • 2% a 5.3% of pazienti 70 a 79 anni
          • 6% of pazienti > 80 anni
        • Maschi > femmine
        • Afro-Americam 2x > White
      • Malignant transformation over lunghezza term: 6% a 25%
  • Neuropatia
    • si ha in 5% a 28% of MGUS
      • IgM: 31%; Waldenstrom's 46%
      • IgG: 6%
      • IgA: 14%
    • IgM MGUS il più comune
    • Trattamento della neuropatia: General principles
      • Depends on sindrome clinica e sottolineare malattie
      • Sensory sintomi treated symptomatically unless disabilitante
      • IgG e IgA MGUS più responsive to plasma lo scambio than IgM
      • CIDP treated con same regimen come idiopathic malattie
      • Ciclofosfamide + Plasma lo scambio protocol può essere efficace
  • specifico associati sindromi cliniche

Neoplastic e Sistemico Malattie

IgG e IgA MGUS
  • General issues
    • MGUS: Monoclonal Gammopathy of Sconosciuta Significance
    • Lunga term: Rischio aumentato of myeloma in 10 a 20 anni (1% - 2%/ anno)
    • Follow-up evaluation: Test quantitative immunoglobulinas ogni 1 a 2 anni.

  • Polyneuropathy
    • Sensory
      • IgA MGUS: comune gravi e selective sensory perdita
    • Motor: Forza lievemente ridotta o Normale
    • Distribuzione: Simmetrica; Distal; Feet e Manis
    • Pathology
      • Perdita assonale e#177; Demielinizzazione
      • IgA MGUS con demielinizzazione: Allargamento of myelnellamellae (Segmentale); Annular Legante of IgA to myelin
    • Trattamento: Più responsive to plasma lo scambio than IgM MGUS

  • POEMS Sindrome

  • Scleromyxedema
    • Proteina M (85%): λ; IgG
    • Insorgenza: Middle aged adulti
    • Cute
      • disseminata papules, plaques e infiltrative lesioni
        • Simmetrica
        • Distribuzione: Faccia; Collo; Arms
      • Istologia
        • Accumulation of mucopolysaccharides (Mucin): Hyaluronic acid; In upper dermis
        • Fibroblast proliferazione
        • Inflammation: Occcasional; Perivascolare
      • Collegamento esterno: Erlangen pictures Cute e Pathology
    • Miopatia (25%)
      • Debolezza
        • Prossimale
        • Simmetrica
        • disfagia (30% a 100%): superiori Esophagus
      • CK serico: Lievemente elevata (60%)
      • Aldolasi: Alte
      • EMG: Miopatia irritativa
      • Pathology
        • Miopatico: Degeneration e Regeneration
        • Vacuoli: Orlati
        • Inflammation: Sparse; Large PAS-positive perimysial cellule
      • Trattamento: ? Prednisone; Metrotessato (IV)
    • CNS (10%): encefalopatia
    • e#177; Neuropatia
    • Vascolare: Raynaud's; Telangectasia; Ischemia
    • Altre: Perdita di peso; Interstitial lung malattie; Esophageal dismotilità; ? Tiroide
    • Associata neoplasm: Myeloma in 10%
    • Decorso: Variabile - spontanea resolution to progressive disabilità

IgM MGUS
  • Età: Median 74 anni; Gamma 24 a 94 anni
  • Clinica: See specifico associati sindromi
  • Laboratorio
    • IgM Proteina M
    • Total IgM: < 3 g/dl
    • Bone marrow plasma cellule < 10%
    • No anemia o constitutional segni
  • Prognosi per malignant transformation
    • Rate: 1.5% per anno
    • Fattori di rischio: Alte IgM, specialmente > 1.5 g/dl; Basso albumin
    • Inferiori risk per malignant transformation than IgA
    • Malattie associate: Waldenström's macroglobulinemia; Lymphoma (Non-Hodgkins); CLL; Amiloide
Waldenström's macroglobulinemia (Lymphoplasmacytoid lymphoma)
  • Patients5
    • Maschi > femmine
    • Età: Tipica 50 a 80 anni; Median 65 anni; 1.4% < 40 anni
    • White > Black
    • Storia famigliare: Riportate; Può aversi in monozygotic twins
    • Incidenza
      • 1,500 pazienti per anno in US
      • 10% a 20% come comune come myeloma
    • Possible environmental associazioni: Leather, rubber dyes, paint
  • Clinica
    • Neuropatia (5% a 30%)
      • Associations: serico viscosity; Antigen Legante of IgM
      • Demyelinating: IgM Legante to MAG (4%)
      • Multifocale mononeuropathy: Associata con serico hyperviscosity
      • Amiloide: Rare
      • Idiopathic axonal: più comunemente tipo; Alcune con IgM Legante to sulfatide
    • Miopatia: IgM Legante to Decorin (Chondroitin solfato moiety)
    • Centrali Nervous System: Ischemia; Hemorrhage; Mielopatia
    • Sistemico
      • General: Lassitude; Perdita di peso; Debolezza
      • Raynaud's fenomeno
      • Ematologici: Anemia; Alte serico viscosity; Clotting malattie
      • Organomegaly: fegato, Milza, Lymph nodes
  • Laboratorio
    • serico
      • IgM Proteina M livelli: Normale o Alte
        • Possono essere molto alto: > 3 grams/dl
      • IgM Proteina M
        • Frequenza: 100%
        • Class: Solitamente κ catena sottile (79%)
      • Alte sedimentation rate: 50%
      • Hyperviscosity può aversi
      • Cryoglobulinemia: 10% a tal; Clinica manifestazioni in < 5%
      • Cold agglutinins: 10%
      • Circulating tumor B-cellule
    • Bone marrow
      • Cell infiltrazione: Lymphoplasmacytic lymphoma
      • cellule B
        • Express
          • Monoclonal superficie e Citoplasmica IgM
          • Variabile proporzione Può coexpress IgD
          • CD19; CD20; CD22; CD79
          • Non CD10, CD23, CD27, IgG, IgA
        • 6q21 delezioni: 40% a 60%
        • Origine in post follicular cellule stage
        • Somatic hypermutation
    • No lytic bone lesioni
  • Prognosi
    • Lentamente progressive
    • Survival: Median 77 mesi; 20% at 10 anni
    • Morte correlate to: 1° Malattia; Mixed cytopenia; 2nd neoplasm; Aumento IgM
    • Ridotta con: Età > 65 anni; Alte β2-microglobulin; Basso albumin; Basso hemoglobin; Alte IgM > 3
Cryoglobulinemia
  • Crioglobuline: Definizioni
    • immunoglobulinas that reversibilmente precipitate at temperature < 37°C
    • Essential cryoglobulins: No cause trovata
  • Proprietà of cryoglobulins
    • Constituents
      • immunoglobulinas: Polyclonal, Monoclonal, o Entrambi
    • Solubility Proprietà
      • Temperature: Precipitate when cooled; Dissolve when heated
      • Altre factors: pH; Cryoglobulin concentrazione
    • Altre componenti of cryoglobulin precipitates
      • Antigens: Virali (Hepatitis C RNA)
      • Complement (Early componenti, C4)
      • Lipoproteins; Fibronettina
  • Esaminazione diagnostica per cryoglobulins: serico devono be kept warm prima esaminazione
  • Malattie associate
    • Monoclonal anticorpi
    • Infezioni
      • Hepatitis C: ~50%; Tipi II e III
      • Altre occasional associazioni: Hepatitis A o B; HIV; EB-virus; batterico infezioni
    • Malattie immunitarie
    • Lymphoproliferative malattie
      • Myeloma
      • Lymphoma: Hodgkins; Non-Hodgkins (B-cellule)
      • Macroglobulinemia
      • Leukemia: Cronica linfocitiche; Hairy cellule
      • Immunoblastic lympohadenopathy
  • Tipi of cryoglobulinemia: Neuropatia e sistemiche segni con tipi II e III
    • I: Tutti monoclonal Ig, o raramente light catene
      • Con myeloma, Waldenström's, chronic leukemia e lymphoma
      • Vascolare segni: Purpura, Raynauds
      • Auto aggregate via: Rheumatoid fattore attività o Non-covalent interazioni
    • II: Mixed polyclonal (IgG) e monoclonal (solitamente IgMκ)
      • IgM ha rheumatoid attività vs. the IgG Fc moiety
      • Spesso associati con Hepatitis C (80% a 90%)
    • III: Polyclonal Ig
  • Sistemico caratteristiche cliniche
    • Cute: Purpura (palpable); Vasculitic alterazioni (Leukocytoclastic)
    • Artralgie (42%)
    • Renale: specialmente Membranoproliferative glomerulonephritis, tipo I
    • Epatico
    • Ematologici: Clotting malattie; Hypertension
    • Perdita di peso
    • Debolezza (45%)
    • Sicca sindrome (6%)
  • Laboratorio
    • Basso C4
    • serico anticorpi to
      • Hepatitis C virus (90%)
      • Hepatitis B: Alcuni pazienti
      • Anti-Nuclear anticorpi
    • Clonal B-cellule infiltrates: Bone marrow o fegato
  • Neuropathy1
    • Frequenza
      • 26% a 60%
      • comune in Southern Europe
      • possibilmente più comune con più alti levels of cryoglobulins
    • Insorgenza
      • Decorso: Acute, Subacute o Cronica
      • Età: Adulti, 40 a 80 anni
      • Possono essere presentazione feature
    • Clinica tipi
      • Multifocale mononeuropathy
        • Decorso: Acute o Subacute
        • Pattern: Distal > prossimale; Asimmetrica
        • Più comune con tipo III cryoglobulinemia
        • Elettrodiagnostica: Perdita assonale, non uniforme
        • Pathology
      • Sensory Neuropatia
        • Clinica
          • Sensory > Motor
          • Distribuzione: Distal; Simmetrica o Asimmetrica
          • Sofferenza: Paresthesias; Pain; Gambe senza riposo
          • Lentamente progressive
          • Più comune con tipo III cryoglobulinemia
        • Laboratorio
          • serico
            • Rheumatoid fattore (75%)
            • Basso C4 complement fattore (50%)
            • Anticorpi: ANA; Anti-Mitocondriali (75%); Anti-Tiroide (75%)
          • Elettrodiagnostica: Perdita assonale; Small CMAPs e SNAPs
          • Nerve patologia: Perdita assonale; Epineurial vessel infiammazione
    • Hepatitis C positive cases (50%)
      • Insorgenza: Più acute
      • Motor: Più grave
      • Sistemico: Più cutaneous, fegato e rheumatoid fattore
      • Pathology: ? Più vasculitis
  • Trattamento
      • Corticosteroidi
      • Immunosoppressione
      • Rituximab4
      • Plasma lo scambio
    • Interferon α-2a con Hepatitis C
    • Prognosi
      • Migliore con: Femmine; giovanier età; Basso HCV levels all'insorgenza; Non tipo 1b
      • Responsive caratteristiche: Purpura; fegato function; Constitutional sintomi
      • Neuropatia: Più responsive con mononeuritis tipo
Multiple Myeloma
  • Insorgenza
    • Età: 5th to 8th decade; Peak in 7th decade
    • caratteristiche: Fatigue, lethargy, anemia, hypercalcemia, bone dolore
  • Sistemico caratteristiche
    • Skeletal lesioni: Lytic; Bone dolore
    • Ematologici: Marrow-plasma cellule > 10%; anormale CBC
    • Organomegaly
    • General: Fatigue, Letargia
  • Cord e radice lesioni
    • Dovuta a vertebral malattie
      • Neoplasm extending nella extradural spazio
      • Frequenza: 5% of myeloma
    • Pain: focale e Back
  • Polineuropatie
    • General
      • Frequenza: 1% a 8%
      • specialmente frequenti (30% a 50%) con osteosclerotic lesioni
    • Amyloidosis
      • 6% a 15% of myelomas
      • 30% a 40% della neuropatia in myeloma
      • λ > κ catena; Catena leggera > Whole Ig
      • Distal; Simmetrica; Sensory > Motor; Axonal
    • ? Proteina M correlate
      • Sensory-Motor
      • Axonal e#177; Demielinizzazione
      • Più comunemente IgG o IgA
    • General modelli della neuropatia in myeloma senza amyloidosis
      • Insorgenza: Before o dopo diagnosis of myeloma
      • Perdita sensoria
        • La maggior parte pazienti
        • Panmodale
        • Anatomy: Distal; Simmetrica
      • Motor: Alcuni pazienti (~20%)
        • Distal debolezza
        • Gambe > Arms
        • Debolezza può essere gravi in rare paziente
      • Autonomic: Solitamente normale
      • Electrophysiology: Perdita assonale
      • Trattamento: Poco rispondente
    • Toxic (dovuta a chemotherapy)
  • Laboratorio
    • Anemia: Eventually presenti in 100%
    • Hypercalcemia
    • Immunofixation
      • serico Proteina M: 90%
      • Urine Proteina M 78%
    • Proteina M: comune caratteristiche
      • γ o μ spessa catena
      • κ catena sottile
      • Urine monoclonal: 65%
      • Solitamente IgG o IgA
      • IgM (0.5% of myeloma)
        • Bone marrow: Plasma cellule proliferazione
        • Neuropathies non chiaramente riportate
        • Escludono la Waldenström: Lymphoplasmacytoid proliferazione in marrow
    • Diagnosi: Plasma cellule aumentato in midollo osseo
    • Nerve e Muscle biopsy: Escludono la amyloidosis
  • Collegamenti esterni
Osteosclerotic myeloma

dal M. Al-Lozi

Osteosclerotic myeloma
in paziente con POEMS
  
  • Peak incidenza: 40 a 50 anni
  • Sistemico caratteristiche
    • Skeletal lesioni: Sclerotic
    • Ematologici
      • Marrow-plasma cellule < 5%
      • Normale CBC
      • Piastrine aumentato
    • Organomegaly
  • Proteina M
    • Catena spessa class: Solitamente α o γ
    • Catena leggera class: Solitamente λ
    • Presente in 80%
    • Basso levels: < 3g/dl; Median = 1.1 g/dl
    • Urine monoclonal: Rare
    • Occasionale cryoglobulinemia
  • Neuropatia
    • si ha in 50%
    • Debolezza: Prossimale e Distal
    • Perdita sensoria: Large > Small fibre
    • Elettrodiagnostica: Demielinizzazione; Lunga distal latenza
  • Alcuni pazienti con POEMS Sindrome
  • CSF: Proteine alte; No cellule
  • Esami
    • Lesioni detected on x-ray, meno spesso by bone scan
    • Possono essere multiple lesioni
    • specialmente in spine, ribs, pelvis
    • Normale midollo osseo, CBC, quantitative immunoglobulinas, urine
  • Trattamento
    • Radiation e/o Surgical excision of bony lesioni
    • Neuropatia aumentante in 50% dopo 3 mesi
    • Tarda recurrence of myeloma può aversi
International Myeloma Foundation
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References

1. JNNP 1996;60:661-666, J PNS 2002;7:59-64
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5. J Clin Oncol 2000;18:214-226
6. Br J Haematol 2005;129:776-783
7. N Engl J Med 2006;355:2765-2770

12/28/2006