Le malattie metaboliche del muscolo possono interessare i muscoli volontari di tutto il corpo, come quelli nelle armi, i piedini ed il tronco. Alcuni possono anche coinvolgere il rischio aumentato di cuore o di affezioni epatiche e gli effetti possono danneggiare i reni.

Le malattie metaboliche del muscolo in primo luogo sono state riconosciute a metà secondo del ventesimo secolo. Ciascuno di questi disturbi è causato da un difetto genetico differente che altera il metabolismo del corpo, l'accumulazione dei cambiamenti chimici che si presentano all'interno delle cellule durante il funzionamento normale.

Specificamente, le malattie metaboliche del muscolo interferiscono con le reazioni chimiche addette all'energia di disegno proveniente da alimento. Normalmente, le molecole del combustibile derivate da alimento devono essere ulteriore analizzato all'interno di ogni cellula prima che possano essere usate dai mitocondri delle cellule per fare il trifosfato di adenosina della molecola di energia.

I mitocondri all'interno di ogni cellula hanno potuto essere denominati i motori delle cellule “.„ Le malattie metaboliche del muscolo sono causate dai problemi nel senso che determinate molecole del combustibile sono procedute prima che entrino nei mitocondri, o dall'incapacità di entrare le molecole del combustibile nei mitocondri.

I muscoli richiedono l'energia molto sotto forma d'il trifosfato di adenosina funzionare correttamente. Quando i livelli di energia diventano troppo bassi, la debolezza del muscolo e l'intolleranza di esercitazione con dolore del muscolo o gli spasmi possono accadere.

In alcuni disturbi metabolici del muscolo, i sintomi non sono causati così tanto da una mancanza di energia, ma piuttosto dalle molecole inutilizzate del combustibile che sviluppano le cellule interne del muscolo. Questa accumulazione può danneggiare le cellule, conducenti alla debolezza cronica.

Le malattie metaboliche del muscolo che fanno il loro tendere inizio nell'infanzia ad essere il più severo e certe forme sono mortali. Quelli che cominciano nell'infanzia o l'età adulta tende ad essere meno severa ed i cambiamenti nella dieta e nel lifestyle possono aiutare la maggior parte della gente con le forme più delicate a registrare.

Ci sono 10 malattie metaboliche del muscolo (myopathies) nel programma del MDA. Ogni ottiene il relativo nome dalla sostanza che sta difettando di:

• mancanza acida della maltasi (malattia del Pompe)
• mancanza della carnitina
• mancanza della transferasi di palmityl della carnitina
• mancanza degli enzimi del debrancher (malattia del Forbes o del Cori)
• mancanza della deidrogenasi del lattato
• mancanza della deaminasi del myoadenylate
• mancanza di phosphofructokinase (malattia del Tarui)
• mancanza della chinasi del phosphoglycerate
• mancanza di mutase del phosphoglycerate
• mancanza della fosforilasi (malattia del McArdle)

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Nove delle malattie in questo opuscolo sono causati dai difetti negli enzimi che controllano le reazioni chimiche usate analizzano l'alimento. I difetti degli enzimi sono causati dai difetti nei geni che governano la produzione degli enzimi.

Nel metabolismo normale, l'alimento fornisce il combustibile che è proceduto all'interno delle cellule, producendo l'energia (trifosfato di adenosina) per la contrazione del muscolo ed altre funzioni cellulari. Nei myopathies metabolici, gli enzimi mancanti impediscono i mitocondri correttamente l'elaborazione del combustibile e nessun'energia è prodotta per la funzione del muscolo.

La decima malattia, mancanza della carnitina, è causata da mancanza di piccola, molecola naturale che non è un enzima ma è coinvolta nel metabolismo.

Gli enzimi sono tipi speciali di proteine che si comportano come le macchine piccole su una catena di montaggio microscopica, ciascuno che effettua una funzione differente analizzano le molecole dell'alimento in combustibile. Quando uno degli enzimi nella linea è difettoso, il processo va più lentamente o interrompe interamente.

I nostri corpi possono usare i carboidrati (amidi e zuccheri), i grassi e la proteina per combustibile. I difetti nel carboidrato delle cellule e le vie di grasso-elaborazione conducono solitamente alla debolezza nei muscoli volontari, ma possono anche interessare il cuore, i reni o il fegato. Anche se i difetti nelle vie d'elaborazione possono accadere pure, questi conducono solitamente ai generi differenti di disturbi che interessano altri organi.

Un gene è “una ricetta„ o insieme delle istruzioni per fare una proteina, quale un enzima. Un difetto nel gene può indurre la proteina ad essere fatto in modo errato o per niente, conducendo ad una mancanza nella quantità di quell'enzima. I geni sono passati dai genitori ai bambini. Di conseguenza, i difetti del gene possono essere ereditati. (Vedere che “fatto funzionare nella famiglia?„

Le malattie metaboliche del muscolo non sono contagiose e non sono causate da determinati generi di esercitazione o da mancanza di esercitazione. Tuttavia, l'esercitazione o digiunare (che non mangia regolarmente) può portare sugli episodi della debolezza del muscolo in una persona che ha la malattia a causa di un difetto genetico.

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Il sintomo principale di la maggior parte dei myopathies metabolici è difficoltà che effettua alcuni tipi di esercitazioni, una situazione conosciuta come intolleranza di esercitazione, in cui la persona diventa molto facilmente stanca.

Il grado di intolleranza di esercitazione nei myopathies metabolici varia notevolmente fra i disturbi e perfino da un individuo al seguente all'interno di un disordine. Per esempio, qualche gente può funzionare in difficoltà soltanto quando pareggia, mentre altre possono avere difficoltà dopo sforzo delicato come camminare attraverso un lotto di parcheggio o persino messo in piega dei loro capelli. Ogni persona deve imparare le sue limitazioni di attività.

Generalmente, la gente con i difetti nelle loro vie d'elaborazione tende a diventare molto stanca all'inizio dell'esercitazione ma può avvertire una sensibilità rinnovata dell'energia dopo 10 o 15 minuti. D'altra parte, quelli con la mancanza della transferasi di palmityl della carnitina (CPT) possono avvertire l'affaticamento solo dopo l'esercitazione prolungata.

Una persona con intolleranza di esercitazione può anche avvertire gli spasmi dolorosi del muscolo e/o il dolore ferita-indotto durante o dopo esercitarsi.

Gli spasmi esercitazione-indotti (contrazioni realmente taglienti che possono sembrare temporaneamente “bloccare„ i muscoli) sono notati particolarmente in molti dei disturbi del metabolismo del carboidrato e, raramente, nella mancanza della deaminasi del myoadenylate. Il dolore ferita-indotto è causato dalla ripartizione acuta del muscolo, un rhabdomyolysis denominato trattato, che può accadere in tutto il disordine metabolico del muscolo e specialmente è notato in CPT.

Gli episodi del rhabdomyolysis accadono solitamente quando una persona con un myopathy metabolico “lo eccede„ (a volte unknowingly). Questi episodi, descritti spesso come “dolore severo del muscolo,„ possono accadere in seguito durante l'esercitazione o le parecchie ore. In quelli con i disturbi d'elaborazione, il rhabdomyolysis può essere innescato dall'esercitazione aerobica (come funzionare o salto) o dall'esercitazione isometrica (come la spinta o tirare degli oggetti pesanti, accovacciare o levarsi in piedi sulla punta dei piedi). Nella gente con CPT, il rhabdomyolysis è portato solitamente sopra dall'esercitazione prolungata e moderata, particolarmente se una persona affected si esercita senza mangiare. In CPT, il rhabdomyolysis può anche essere innescato dalla malattia, dal freddo, dal digiuno, dallo sforzo o dal periodo mestruale.

Poiché il rhabdomyolysis è doloroso e può indurre vasti danni del rene, molta gente con la prova metabolica di malattie del muscolo per evitare di innescare questi episodi modificando le loro attività fisiche o per stare. Il vostro direttore della clinica di MDA può aiutarlo a risolvere un programma di lifestyle per ottimizzare la vostre salute ed abilità.

Nella mancanza acida della maltasi, la mancanza della carnitina e la mancanza degli enzimi del debrancher, debolezza progressiva del muscolo, piuttosto che intolleranza di esercitazione, è il sintomo primario. Col tempo, la gente con la mancanza acida della maltasi o la mancanza degli enzimi del debrancher può finalmente avere bisogno di una sedia a rotelle di ottenere intorno e, mentre i muscoli respiratori si indeboliscono, può richiedere l'assistenza ventilatoria fornire l'ossigeno supplementare alla notte. Tutti e tre le di questi disturbi possono essere associati con i problemi del cuore.

È importante rendersi conto che, anche se le malattie metaboliche del muscolo caratterizzate da intolleranza di esercitazione non sono generalmente a debolezza incline del muscolo, una certa debolezza cronica o permanente può svilupparsi in risposta agli episodi ripetuti del rhabdomyolysis ed alla perdita normale di resistenza che si presenta con invecchiamento. Il grado della debolezza del muscolo che si sviluppa in questi disturbi è estremamente variabile e può dipendere da tali fattori come la priorità bassa genetica ed il numero di episodi del rhabdomyolysis sperimentati. Le malattie che coinvolgono l'intolleranza di esercitazione non non diventare solitamente il grado che una sedia a rotelle o qualunque altra assistenza meccanica è necessaria.

Myoglobinuria: Myoglobinuria si riferisce all'urina ruggine-colorata causata dalla presenza di mioglobina (una proteina del muscolo). Quando il overexertion innesca la ripartizione acuta del muscolo (rhabdomyolysis), proteine del muscolo come la chinasi della creatina e la mioglobina è scaricata nell'anima ed infine compare nell'urina. Myoglobinuria può causare danni severi del rene se non trattato. Le incidenze del myoglobinuria dovrebbero occuparsi come di emergenze e possono richiedere i liquidi endovenosi evitare l'indebolimento renale.

Emergenze: Le malattie metaboliche del muscolo sono così rare che i personali della stanza di emergenza sono frequentemente non pratici con loro. Di conseguenza, non possono trattare correttamente gli episodi (con i liquidi ed i farmaci di dolore) o possono dare l'alimento o l'anestesia paziente che potrebbero innescare ulteriori problemi.

La gente con questi disturbi può desiderare studiare la possibilità di trasportare un trattamento “protocollo„ che elenca il numero di telefono del loro medico, i farmaci correnti ed i requisiti dietetichi del paziente e guida di riferimento per il maneggiamento delle situazioni di emergenza. Un bracelet di MedicAlert può anche essere portato.

Anestesia: La gente con i disturbi metabolici del muscolo può essere all'elevato rischio per una reazione potenzialmente mortale a determinati anestetici generali comuni (tipicamente combinazioni di halothane e del succinylcholine). Questa reazione, denominata l'ipertemia maligna, può essere evitata negli ambulatori previsti usando gli anestetici di basso-rischio. Tuttavia, è una buona idea portare un bracelet di MedicAlert che dichiara questa predisposizione nel caso di un'emergenza.

Cura cardiaca: La gente con la mancanza degli enzimi del debrancher, la mancanza della carnitina e la mancanza della maltasi dell'acido può sviluppare i problemi significativi del cuore. Nel caso della mancanza primaria della carnitina, l'unico sintomo può essere guasto di cuore; tuttavia, questo disordine reagisce bene al completamento della carnitina. Se siete al rischio per i problemi cardiaci, un cardiologo che è al corrente del vostro disordine dovrebbe controllare la vostra funzione del cuore.

Cura respiratoria: La mancanza acida della maltasi e la mancanza degli enzimi del debrancher tendono ad indebolire i muscoli respiratori, quelli che fanno funzionare i polmoni, significando che una persona con uno di questi disturbi può richiedere l'ossigeno supplementare ad un certo punto. Se siete al rischio per i problemi respiratori, la vostra respirazione dovrebbe essere controllata regolarmente da un esperto. Inoltre, essere cosciente dei sintomi quale lo shortness insolito di alito sulle emicranie di mattina o di sforzo che possono indicare che la vostra respirazione si compromette.

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For many people with metabolic muscle diseases, the only treatment needed is to understand what activities and situations tend to trigger attacks of rhabdomyolysis. A small percentage of adults with metabolic disorders may experience painful muscle cramps that have no obvious triggers; painkillers and meditation techniques may be effective under these circumstances.

Skeletal muscles normally depend on energy from carbohydrates and fats. These fuels can be stored in the muscle (glycogen) or imported directly from the bloodstream (glucose and fatty acids). When a genetic defect, , interferes with the processing of specific fuels, energy shortages can occur and toxic byproducts may build up. Some people may be able to bypass their defects by adjusting diet or exercise to draw energy more efficiently from unaffected pathways.

WHERE THE PROBLEMS LIE IN EACH DISEASE
Acid maltase deficiency Muscle phosphorylase deficiency Debrancher enzyme deficiency Phosphofructokinase deficiency Phosphoglycerate kinase deficiency	Phosphoglycerate mutase deficiency Lactate dehydrogenase deficiency Caritine palmityl transferase deficiency Carnitine deficiency Myoadenylate deaminase deficiency

In addition, some people with metabolic disorders have benefited from dietary changes. There's evidence that those with carbohydrate-processing problems may be helped by a high-protein diet, while those with difficulty processing fats may do well on a diet high in carbohydrates and low in fat. Carnitine supplements are usually given for carnitine deficiency and can be very effective in reversing heart failure in this disorder.

Please consult your doctor before undertaking any special diets. Your MDA clinic director can help you design a specific plan suited for your metabolic disorder and your individual needs.

There's also emerging evidence that people with some carbohydrate-processing disorders, such as McArdle's disease, may benefit from light exercise. Research-ers believe that people who are physically fit are better able to use alternative fuel sources to make energy. Because overexertion can trigger muscle breakdown, you should only undertake an exercise program under the supervision of a doctor who's familiar with your disorder.

It's unclear whether regular exercise is beneficial in the fat-metabolizing disorders, such as carnitine palmityl transferase deficiency. Note that because of their rarity, the characteristics of several of these diseases aren't known well

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Carbohydrate-Processing Disorders
These disorders affect the breakdown of glycogen or glucose (complex and simple carbohydrates) and are also called glycogenosis disorders.

Acid Maltase Deficiency
Also called: Glycogenosis type 2, Pompe's disease (infantile form), lysosomal storage disease
Onset: Infancy to adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Causes slowly progressive weakness, especially of the respiratory muscles and those of the hips, upper legs, shoulders and upper arms. Enlargement of the tongue occurs in the infantile form, but rarely in the older forms. Cardiac involvement may occur in the childhood form, but is less common in adults. The childhood and adult-onset forms are less severe than the infantile form, but may require use of mechanical ventilation for breathing support as the disease progresses.

The infantile form of Pompe's disease often leads to death by age 2. An infant with this condition usually requires mechanical ventilation and a feeding tube to help with nourishment. If your infant's condition has been diagnosed as Pompe's disease, your MDA clinic director will keep you abreast of ongoing clinical trials for the disease and work with you to make the best decisions for care.

Debrancher Enzyme Deficiency
Also called: Cori's or Forbes' disease, glycogenosis type 3
Onset: Childhood to adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Principally affects the liver, causing swelling of the liver, slowing of growth, low blood sugar levels and, sometimes, seizures. In children, these symptoms often improve around puberty. Muscle weakness may develop later in life, and is most pronounced in the muscles of the forearms, hands, lower legs and feet. Weakness is often accompanied by loss of muscle bulk. The heart can be affected as well, and heart function should be monitored closely.

Phosphorylase Deficiency
Also called: Myophosphorylase deficiency, McArdle's disease, glycogenosis type 5
Onset: Childhood to adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Causes exercise intolerance, cramps, muscle pain and weakness shortly after the beginning of exercise. A person with this disorder may tolerate light-to-moderate exercise such as walking on level ground, but strenuous exercise will usually bring on symptoms quickly. Resting may lead to a "second wind," in which activity is then better tolerated. Isometric exercises that require strength, such as lifting heavy objects, squatting or standing on tiptoe, also may cause muscle damage.

The symptoms of McArdle's disease vary in severity among people and even within the same person from day to day. Symptoms usually don't persist between attacks, although fixed weakness later in life is possible.

Phosphofructokinase Deficiency
Also called: Glycogenosis type 7, Tarui's disease
Onset: Childhood to adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Causes exercise intolerance, with pain, cramps and, occasionally, myoglobinuria. Symptoms are very similar to those of phosphorylase deficiency, but people with this disorder are less likely to experience the "second wind" phenomenon.

A carbohydrate meal typically worsens exercise capacity in this condition by lowering blood levels of fats, which are the major muscle energy fuels for those with the disorder. A partial deficiency of phosphofructokinase in the red blood cells results in the breakdown of those cells and an increase in blood levels of bilirubin, though the person usually experiences no symptoms.

Phosphoglycerate Kinase Deficiency
Also called: Glycogenosis type 9
Onset: Infancy to early adulthood
Inheritance: X-linked recessive

Symptoms: May cause anemia, enlargement of the spleen, mental retardation and epilepsy. More rarely, weakness, exercise intolerance, muscle cramps and episodes of myoglobinuria also occur.

Phosphoglycerate Mutase Deficiency
Also called: Glycogenosis type 10
Onset: Childhood to early adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Causes exercise intolerance, cramps, muscle pain and, sometimes, myoglobinuria. Permanent weakness is rare.

Lactate Dehydrogenase Deficiency
Also called: Glycogenosis type 11
Onset: Early adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Causes exercise intolerance and episodes of myoglobinuria. A skin rash is common, probably because skin cells need lactate dehydrogenase.

Fat-Processing Disorders

Carnitine Deficiency
Onset: Childhood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: This slowly progressive disorder causes cardiac disease and muscle weakness in the hips, shoulders, and upper arms and legs. The neck and jaw muscles may also be weak. Carnitine deficiency may occur secondary to other metabolic diseases (secondary carnitine deficiency) or in response to a genetic mutation (gene defect) in the protein responsible for bringing carnitine into the cell (primary carnitine deficiency).

Primary carnitine deficiency can often be treated successfully with carnitine supplements.

Carnitine Palmityl Transferase Deficiency
Onset: Childhood to early adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Symptoms are usually brought on by prolonged and intense exercise, especially in combination with fasting, but may not appear for several hours after activity stops. Short periods of exercise usually don't provoke symptoms. Symptoms can also be brought on by illness, cold, stress or menstruation. This disorder causes muscle pain, stiffness and tenderness, while weakness is less common. Breakdown of muscle tissue during an attack can cause myoglobinuria.

Disorder Affecting ATP Recycling

Myoadenylate Deaminase Deficiency
Onset: Adulthood
Inheritance: Autosomal recessive

Symptoms: Interferes with the recycling of the major energy molecule of the cell (called ATP). It may cause exercise intolerance, cramps and muscle pain, although, in many cases, people with deficiencies in this enzyme may experience no symptoms.

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It's important to get an accurate diagnosis of a specific metabolic myopathy so the affected person can modify diet and exercise and monitor potentially serious disease effects. Because these diseases are rare, many people with metabolic disorders of muscle have spent some time trying to find out what caused their muscle weakness, myoglobinuria or other symptoms. The diagnostic process usually begins with a careful medical history, a physical exam and a neurological exam to test reflexes, strength and the distribution of weakness.

Several specialized tests are used to confirm a suspected diagnosis of metabolic disease:

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