Sperimentazioni cliniche neuromuscolari attive & Lista selettiva degli studi

CLASSIFICAZIONE MALATTIA:

NOME DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA/STUDIO:

SCOPO E LOGICA:

Questo studio vuole determinare la dose più elevata di idebenone che possa essere somministrata in sicurezza alle persone con l'Atassia di Friedreich (FA), una malattia degenerante ereditata che causa la perdita della coordinazione muscolare, problemi di fonazione, debolezza e perdita sensoria. Anche l'ingrandimento del ventricolo sinistro (la grande camera di pompaggio del cuore) è comune in questa malattia. Negli studi in Francia e nel Canada, pazienti con il FA ai quali è stato somministrato l' idebenone, un antiossidante simile all' integratore coenzima Q, hanno avuto una diminuzione nella dimensione del loro ventricolo sinistro.

La FA è una malattia multisistemica, progressiva, autosomica recessiva (occorrono due geni difettosi per causare i sintomi),degenerativa per cui non esiste attualmente alcun trattamento
efficace. Studi recenti suggeriscono che gli antiossidanti lipido-solubili possono impedire la progressione della neuro-degenerazione e condurre ad una certa inversione di cardiomiopatia (degenerazione del muscolo cardiaco).

Questa sarà la fase 1a, non cieca, una sperimentazione a dosi crescenti per esaminare la tossicità e tollerabilità del idebenone antiossidante in pazienti con FA. L'obiettivo primario è determinare la singola dose tollerata massima del idebenone in pazienti con il FA.

L'obiettivo secondario è documentare la farmacocinetica (che cosa accade al farmaco nel corpo) di una singola dose di idebenone in questa popolazione. I ricercatori mirano ad iscrivere 48 pazienti, suddivisi in tre gruppi di età: bambini (età 5-11); adolescenti (età 12-17); ed adulti (età superiore o uguale a 18). Ogni gruppo di età sarà studiato indipendentemente.

Tre partecipanti da ogni gruppo riceveranno una singola dose di idebenone per via orale seguita dal ricoverato di monitoraggio per 72 ore. Se la tossicità limite della dose (DLT) non viene osservata durante il periodo di studio 72 ore, tre nuovi partecipanti riceveranno la dose più elevata seguente. Se uno di tre pazienti sperimenta DLT, tre nuovi pazienti riceveranno la stessa dose. All'interno di ogni gruppo, la dose sarà intensificata fino a stabilire la dose tollerata massima (MTD). La MTD sarà definito come una dose sotto quella che ha provocato la DLT in tutti i due pazienti all'interno di un gruppo.

Successivo al completamento di questa fase 1a della sperimentazione, i ricercatori progettano di raffinare ulteriormente la MTD per ogni gruppo d'età in una fase di sperimentazione 1b, nella quale esamineranno i regimi con dose multipla su un periodo di studio più lungo.

Essi sperano di seguire questi studi di fase 1 con una fase 2 di sperimentazione a doppio-ceco, placebo-controllato, per valutare ulteriormente la sicurezza e per stimare l'efficacia dell'idebenone, usando i parametri cardiaci (valori) come i punti finali primari. In più, sono attualmente in corso di convalida una scala clinica di valutazione per la FA che sperano di impiegare nella misurazione dei parametri neurologici come punto finale secondario nella sperimentazione di fase 2.
 

DATE DI APERTURA E CHIUSURA: Apertura maggio 2001; chiusura non stabilita

NUMERO PARTECIPANTI PREVISTO: 100

STATO DI RECLUTAMENTO: Attivo

REQUISITI PER L'ACCESSO:

Attualmente, il reclutamento si è concluso per gli adolescenti e gli adulti; soltanto per  i bambini di età 5 - 11 con l'atassia di Friedreich i ancora aperto il reclutamento. I candidati saranno selezionati con un'anamnesi e un esame fisico e una revisione degli studi genetici. Ai pazienti che non hanno avuti studi genetici saranno offerti il consiglio genetico e la prova per confermare o eliminare la FA.

I partecipanti saranno ammessi al centro clinico NIH per tre giorni. Saranno sottoposti agli esami del sangue e delle urine, un controllo del cuore, compreso un ecocardiogramma, che è una procedura che usa le onde sonore per produrre immagini del cuore, e un elettrocardiogramma, che è uno studio dell'attività elettrica del cuore.

Quando queste prove sono state completate, i pazienti prenderanno una capsula di idebenone. Saranno controllati per gli effetti collaterali per 72 ore. I campioni di sangue saranno raccolti tramite un catetere endovenoso (tubo di plastica flessibile disposto in una vena) 0.5, uno, due, tre, quattro, sei, 12. 24. 48 e 72 ore dopo che il farmaco è stato preso per determinare quanto tempo occorre affinché il farmaco venga eliminato dal corpo.

I pazienti ritorneranno per una visita di controllo entro una - otto settimane. Coloro che non hanno avvertito effetti secondari seri possono ricevere un altra dose di farmaco più elevata, con almeno sei giorni fra le dosi.

Criteri per l'inclusione:

• Diagnosi dell'atassia di Friedreich con le mutazioni confermate di FA
• Età superiore o uguale a 5 anni; a partire da luglio del 2002, soltanto i bambini di età 5 - 11 verranno reclutati
• Nessuna esposizione al idebenone o al coenzima Q₁₀ per un periodo di almeno una settimana prima dell'inizio della fase di studio del farmaco
• Consenso scritto informato (o approvazione, una forma modificata di consenso che si applica ai minori, se applicabile)   

Criteri di esclusione:

• Storia di una reazione di ipersensibilità al idebenone o al coenzima Q₁₀
• Donne in gravidanza o in fase di allattamento; tutte le donne in età fertile devono avere una prova negativa di gravidanza prima della fase di sperimentazione del farmaco
• Età superiore ai 5 anni
• Conteggio delle piastrine, conteggio dei linfociti o emoglobina sotto il limite normale inferiore.
• Fosfatasi alcalina, SGOT, SGPT più elevata di 1,5 volte il limite normale superiore.
• Bilirubina maggiore di 1,2 grammi per decilitro
• Creatinina più elevata di 1,5 volte il limite normale superiore
• Malattia medica clinicamente significativa che, nel giudizio dei ricercatori, esporrebbe il paziente al rischio eccessivo di danno o impedirebbe al paziente di terminare lo studio.   

SEDE PRINCIPALE SPONSORIZZANTE/CONTATTO:
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
9000 Rockville Pike
Bethesda, MD 20892
phone: (800) 411-1222
TTY (for hearing-impaired callers): (866) 411-1010
e-mail: prpl@mail.cc.nih.gov

Sperimentazioni cliniche neurologiche in corso e lista Studi

| Novita' | Malattie | Ricerca | Cliniche/Servizi | Programmi comunitari | Domande agli esperti | Pubblicazioni | En Español | Telethon | Come aiutare | Video | Cercare | Mappa del sito | Aiuta ora | Home |

Ritorno a Fonama.org Home Page