Aggiornamenti dalla ricerca

• Good News, Bad News on Stem Le cellule per MD di Duchenne
• Albuterol possono Increase Muscle Strength, Mass in I bambini Con SMA
• IV Immunosuppressant possono Allow Reduced Steroids in miastenia grave
• New Farmaco Study in MG
• MD terapia genica Hurdles Not Insurmountable, ricercatori della MDA Say
• Statins Can Cause Nerve eMuscle I problemi
• Noninvasive Ventilation Can Prolong Life in SMA, DMD, Physician Says
  
• Simpler Test per anestesia Reaction nel Works
• Fathers Can Pass on mtDNA
• FDA Groups Cell eGene Therapies
• Natural Chemicals Could Aiuto Keep Hearts in Shape
  

Good News, Bad News on Stem Le cellule per MD di Duchenne

Alcune cellule staminali dal midollo osseo può apparentemente migrate dentro muscoli scheletrici, ma le loro numeri sono piccola.

Restrained enthusiasm potrebbero best describe the reazione of investigatori ai biopsia muscolare analyses condotto on a 15-anno-old ragazzo con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) who underwent a midollo osseo transplant procedure all'età di 1 anno per un unrelated condizione. Il decorso della ragazzo's DMD era meno gravi che la media, eresearchers had speculated che the transplant procedure possa avere inadvertently trattata his malattia muscolare come pure his altre malattia (un sistema immunitario problema).

Ora i risultati sono in, ethey bring good ebad news. La buona notizia è che alcuni delle midollo osseo cellule apparentemente fused con il ragazzo's fibre muscolari epersisted quando muscoli campioni venivano examined 13 anni dopo.

The investigatori, compresi supportati dalla MDA Louis Kunkel eEmanuela Gussoni delle Division of Genetics at I bambini's Hospital in Boston, say questo indicates ci sono probabilmente cellule presente in adult midollo osseo che può

Louis Kunkel

The brutta notizia è che molto few delle adolescente's fibre muscolari — less che 1 percento — contenuti cellule dalla transplant.

The authors delle paper, pubblicato nel Sept. 15 issue delle Journal of Clinical Investigation, anche trovati che il ragazzo in questo studio ha a genetica mutazione in his gene distrofina che talvolta permette per a molto lieve course di DMD. Essi say the lenta progressione of his malattia è più probabilmente dovuto a la presenza of accorciato ma parzialmente funzionante distrofina proteina, piuttosto che alle presenza of pieni-length distrofina, il quale would sono state made dalla transplanted cellule.

"There è recruitment di cellule dalla circolazione dentro muscoli," Kunkel commentò. "The efficiency è basso, ma il fatto rimane che it happens, ewe need fare it lavorano migliori. Questo demonstrates the plasticity [flessibilità] of midollo osseo cellule in humans."

He noted che "questo è un importante paziente, perché noi document che osso-marrow-derived cellule può target muscoli. Noi just need to aumentino the uptake prima questo sarebbe stata considerate per umani esperimenti."

Albuterol possono Increase Muscle Strength, Mass in I bambini Con SMA

Un open-label trial (non placebo-controllata) delle oral forma delle farmaco albuterol in 13 bambini con atrofia muscolare spinale (SMA) suggerisce che it può aumentino forza muscolare emass in che malattia.

The studio, condotto at the Imperial College School of Medicine in London by Francesco Muntoni e colleghi, epublished nel Aug. 27 issue of Neurology, coinvolte cinque bambini con tipo 2 SMA eeight con tipo 3 SMA.

Dopo sei mesi on albuterol, the gruppo migliorato in contrazione muscolare forza, forced vital capacità (a respiratori measurement) elean corpo mass on la media.

John Kissel

There venivano no significanti avverse effetti. Comunque, nove participants dimostrarono decreased mobilità in le loro giunture dopo sei mesi, il quale the ricercatori say può avere been dovuto a selettiva rafforzamento of alcuni muscoli sopra altre.

Larger placebo-controllata trials sono necessari confermare queste observations, the studio authors say.

John Kissel, un neurologo who co-directs la clinica della MDA at Ohio State University in Columbus ehas il supporto della MDA to studio albuterol in distrofia muscolare facioscapoloomerale, dice he trovati the studio "provocative."

Kissel noted che "albuterol possa essere acting at a nonmuscle livello," citing ricerca in animali che suggerisce it potrebbero colpisce nervi. He'll explore la possibilità of esaminazione albuterol in SMA, ma he cautions che ci sono state seri ostacoli to obtaining the oral forma delle farmaco (necessarie to trattano malattia neuromuscolare) negli Stati Uniti.

IV Immunosuppressant possono Allow Reduced Steroids in miastenia grave

The potent immunosuppressant farmaco cyclophosphamide (nomi commerciali Cytoxan eNeosar), intravenoso
ly given per corti bursts (due ore at a time), può permettere persone con grave miastenia grave (MG) a controllare le loro i sintomi della malattia senza alte dosi of corticosteroidi, come prednisone. The Trovaings sono from a studio condotto at Hospital Maria Ferrer in Buenos Aires, Argentina, eare pubblicato nel luglio issue of Muscle e Nerve.

Nestor Mofino e colleghilooked at 23 persone con MG whose malattia era either poorly controllata o who had sviluppato seri corticosteroid-correlati effetti collaterali, egave them intravenoso
cyclophosphamide o placebo (inert sostanza con no expected effetto).

Dopo the anno-long studio period, cinque subjects on cyclophosphamide venivano off corticosteroidi, whereas no soggetto on placebo era. Four cyclophosphamide-trattata participants venivano off steroids tre anni dopo completing the trial.

In quelli nel studio farmaco, forza migliorato eno significanti aumentino in farmaco-correlati effetti collaterali occurred. Comunque, una persona sviluppato vescica cancro due anni dopo the studio, il quale the investigatori say può avere been correlati alle farmaco.

The authors say i risultati supporto the view che pulsed-dose cyclophosphamide può essere considerate un efficaci, relativamente safe einexpensive alternative in MG. Essi caution che a lungo termine follow-up of pazienti è necessarie to detect any possibile late-sviluppando problemi, come cancro.

New Farmaco Study in MG

investigatori at otto U.S. centri medici have begun recruiting 80 participants per a studio delle farmaco micofenolato mofetile (MM, brand name CellCept) in combinazione con basso-dose prednisone in miastenia grave (MG).

I partecipanti deve essere almeno 18, must have mai taken immunosuppressive farmaci per MG emust non have had a timectomia (removal delle timo) entro the precedente anno. Certain malattie anche disqualify participants.

The studio è supportati dalla U.S. Food eDrug Administration eRoche Pharmaceuticals. There sarà no cost per farmaci, clinica visita o sangue esami, ma participants sarà responsabili per transportation costs.

Per più informazioni, contatto Bernadette Lipscomb at Duke University Medical centro in Durham, N.C., at (919) 681-5176 o e-mail: lipsc002@mc. duke.edu; o visit www.mda.org/ricerca/ctrials.aspx.

MD terapia genica Hurdles Not Insurmountable, ricercatori della MDA Say

Due recente studi aiuto explain perché getting terapia genetica per the distrofie muscolari from lab bench to bedside ha turned fuori essere a lenta processo. Un mostra che sopra the long term, il sistema immunitario potrebbero neutralize the introdotto gene, ethe altre mostra che il gene se stessa potrebbero diventano tossico se è delivered in eccesso.

Nel primo studio, mice con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) venivano given a single intramuscular injection of adenovirus portanti the mouse gene per distrofina (la proteina mancanti in DMD) ethen monitorata per più di a anno dopo injection. Most precedente studi of terapia genetica per DMD have seguita mice con la malattia per up a numerosi mesi dopo trattamento.

Quando given to newborn mice, the injection aumentata distrofina livelli eslowed degenerazione nel injected muscoli per up to 53 settimane. Ma quando mice ricevuto the injection come adulti, dopo segni di DMD had already apparsi, distrofina livelli declined dopo just otto settimane ethe injected muscoli continuato to degenerate come sebbene it hadn't been trattata.

In entrambi newborn eadult mice, il sistema immunitario responded to distrofina come se it venivano a foreign proteina. (Adult mice anche had un risposta immunitaria alle adenovirus, il quale può avere boosted the risposta to distrofina.)

Paula Clemens

The studio, pubblicato nel Settembre issue of Molecular Terapia, non è necessarily brutta notizia per DMD terapia genetica. Invece, "it represents Parte di un importante processo in comprensione the complexities of bringing terapia genetica per la distrofia muscolare to a clinica realtà," dissero lead researcher Paula Clemens, un MDA grantee all'università of Pittsburgh. Her lab sta investigando se co-delivery di geni encoding immunosuppressant proteine può curb the risposta immunitaria contro distrofina.

Il secondo studio, led by Eric Hoffman at I bambini's National Medical centro in Washington, esaminate terapia genetica in mice lacking either alfa-sarcoglicani o beta-sarcoglicani. In humans, carenze di queste proteine cause due delle most common tipi di distrofia muscolare dei cingoli: LGMD2D eLGMD2E.

Devin Dressman, a ricerca associate in Hoffman's lab, gave mice lacking either delle proteine a single intramuscular injection of adeno-associato virus (AAV) portanti the appropriate sarcoglicani gene. The method era efficaci at prevenendo degenerazione muscolare in giovane beta-sarcoglicani-deficient mice, persino praticamente due anni dopo injection — la più lunga-visse gene rescue ever osservato per un muscolo malattia.

Ma alle investigatori' sorpresa, il trattamento era tossico ai muscoli in alfa-sarcoglicani-deficient mice. Further esperimenti dimostrarono che the toxicity wasn't causata by un immune reazione to alfa-sarcoglicani, ma most probabilmente by un eccesso della proteina entro cellule muscolari.

"La buona notizia è che se beta-sarcoglicani delivery è come efficienti in humans come it è in mice, poi a single injection potranno essere abbastanza to last the lifetime di una paziente nel trattata regione da muscoli," Dressman dissero delle risultati, pubblicato nel Settembre issue of Human terapia genica.

He's adjusting the delivery sistema to diminuiscono il livello at il quale the alfa-sarcoglicani gene è expressed ("attivati") in muscoli. A precedente studio from Kevin Campbell's lab all'università of Iowa in Iowa City riportarono di successo correzione of carenza di sarcoglicani alfa in mice per up to seven mesi, usando adenovirus to deliver il gene.

Statins Can Cause Nerve eMuscle I problemi

I farmaci usata to inferiore sangue cholesterol livelli sono associato con una un qualche modo aumentata il rischio di danno to nervi emuscles, studi say.

The così-chiamata statin farmaci, con nomi come atorvastatin (Lipitor), fluvastatin (Lescol), lovastatin (Mevacor), pravastatin (Pravachol) esimvastatin (Zocor), sono taken by millions of middle-aged eelderly persone eare considerate altamente benefici in proteggendo contro cardiovascolare malattia quando dietary e altri stile di vita misura fail.

Comunque, numerosi studi, compresi un grande Danish studio riportarono by David Gaist e colleghinel Maggio 14 issue of Neurology, suggest a necessari aumentino in consapevolezza of potenziali effetti collaterali di queste popular farmaci.

The Danish studio trovati a slightly aumentata il rischio di nervose danno, mentre altre studi (come uno nel Settembre 2001 issues of Annals of Pharmacotherapy ethe journal Epidemiology) have concentrated on muscoli danno. All studi così far sono state done in pazienti senza any sottostante malattia neuromuscolare.

Carlos Garcia

It non è chiaro che le persone con malattia neuromuscolare sono unusually susceptible alle nervose- o muscoli-damaging effetti of statins. Comunque, a worsening malattia neuromuscolare in qualcuno taking a statin farmaci potranno essere a warning. Unusual muscoli dolore o cola-colorato urine in qualcuno on a statin può indicate acute muscoli distruzione eshould prompt un immediate call to un medico.

"Statins need essere added alle list of potentially controindicati farmaci in pazienti con any tipo di neuropatia [nervose problema] o any tipo di disturbo muscolare, ma specialmente in pazienti con malattia di Charcot-Marie-Tooth," noted Carlos Garcia, a specialista in nervose e muscolari malattie who heads la clinica della MDA at Our Lady of Lourdes Hospital in Lafayette, La.

Noninvasive Ventilation Can Prolong Life in SMA, DMD, Physician Says

In tipo 1 atrofia muscolare spinale (SMA), una grave, infant-insorgenza malattia dei muscoli-che controllano cellule nervose, genitori sono solitamente detto che le loro bambini's l'aspettativa di vita è solamente 2 anni ethat straordinario misura, come assistito ventilazione, probabilmente shouldn't be sottoponevano.

Ora, John Bach nel Department of Physical Medicine eRehabilitation all'università of Medicine e Dentistry of New Jersey in Newark, ha pubblicato a studio of 56 bambini con tipo 1 SMA suggesting che ventilazione può prolungare sopravvivenza. Bach, who co-directs la clinica della MDA at UMDNJ, pubblicato his paper nel luglio issue of Pediatric Pulmonology.

Bach prefers to trattano respiratori debolezza muscolare in SMA con una programma of ventilazione non invasiva delivered by maschera o altre user interface che doesn't richiedono a surgical opening. He uses ventilazione non invasiva per come molti ore attorno the clock come necessari, con meccanicamente assistito tossendo ecareful monitoraggio di sangue ossigeno livelli senza usando supplemental ossigeno. He prefers usare a tracheostomia tube o insertion di una tube down the gola (intubation) solamente in emergencies e, quando possibile, solamente temporaneamente.

John Bach

In Bach's studio, il quale took place fra giugno 1996 eOctober 2001, 46 delle original 56 pazienti sopravvivono at la fine delle studio period.

Ten participants died — uno who had undergone a tracheostomia, due on ventilazione non invasiva, eseven who venivano intubated ewhose genitori venivano advised to discontinue respiratori trattamento eallow death to occur. Bach descrive questo gruppo come "non trattata."

Poiché dal agosto, the oldest delle 46 survivors, who had a tracheostomia,era still alive all'età di 19; uno bambino on ventilazione non invasiva era 8.

In un separate studio, pubblicato nel giugno issue delle American Journal of Physical Medicine e Rehabilitation, Bach anche got favorable risultati in un ventilazione non invasiva programma per persone con distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Bach e un spagnolo researcher trovati che pieni-time ventilazione non invasiva, combinato con meccanicamente assistito tossendo eoxygen livello monitoraggio, compared favorably con tracheostomia-delivered ventilazione in ragazzi con la DMD on numerosi misura, compresi pulmonary complicazioni, hospitalizations, sicurezza, convenience, parlando capacità, sleep, deglutizione, comparsa, comfort eexpense.

The authors say none delle 34 persone usando the programma underwent tracheostomia o died from respiratori complicazioni durante the studio period (una media of about cinque anni), sebbene tre died from insufficienza cardiaca. Quando quelli 34 persone venivano compared to a gruppo che hadn't had accesso to Bach's programma, scoprirono che 31 had died mentre usando ventilazione non invasiva, 20 from respiratori causa, seven from cardiac causa efour from altre causa.

Bach è on staff at the centro per Noninvasive Mechanical Ventilation Alternatives at UMDNJ. Per più, visit www.theuniversityhospital.com/ventilazione.

Simpler Test per anestesia Reaction nel Works

Preoperative esaminazione per a seri avverse reazione to generale anestesia può migliorare se i risultati di una studio by Martin Anetseder e colleghiall'università of

Better detection of ipertermia maligna, un avverse reazione all'anestesia, farebbero chirurgia safer per molte persone con malattia neuromuscolare.

The reazione, knownas ipertermia maligna (MH) perché of its capacità per causare corpo temperature to rise dangerously, è un qualche modo più common in persone con malattia neuromuscolare, particolarmente del nucleo centrale malattia, che nel generale popolazione.

At presente, esaminazione per MH suscettibilità generalmente richiede un biopsia muscolare, sebbene in alcuni famiglie genetica esaminazione usando a campione di sangue può suffice.

The esame ora sotto investigazione simplifies la procedura to un intramuscular injection of caffeine esubsequent measurement di sangue carbon dioxide livelli.

The German team trovati a marcato differenza nel carbon dioxide livelli fra quelli conosciuto di avere MH suscettibilità e quelle conosciuto non to, come pure fra quelli con MH suscettibilità e un gruppo of sano persone non esaminate per MH. Comunque, the studio coinvolte solamente 27 persone, a relativamente piccolo numero. The risultati sono pubblicato nel Maggio 4 issue of The Lancet.

Per più informazioni about anestesia, vedi "Far fronte all'anestesia," Quest, 2000, no. 3. O visit the Malignant Hyperthermia Association's Web site at www.mhaus.org, o call MHA at (607) 674-7901.

Fathers Can Pass on mtDNA

Salvatore DiMauro

E' un accettata fact che DNA mitocondriale passes strettamente from madre to bambino — o almeno it usata essere fino a che un nuovo studio riportarono prove per paternal trasmissione of mtDNA.

The studio, pubblicato nel Aug. 22 issue delle New England Journal of Medicine, "è interesting eimportant in che it breaks a dogma," dice Salvatore DiMauro, un esperto on mitocondriale genetica e un longtime MDA grantee alla Columbia University in New York. The studio anche ha implicazioni per malattie mitocondriali.

DNA mitocondriale (mtDNA) è the genetica material usata fare essenziali proteine all'interno mitocondri, the tiny factories che forniscono nostro cellule con energia. Mutazioni in mtDNA può causare malattie che involve debolezza muscolare, esercizio intolerance e altri sintomi.

Textbooks escientific articles alike say che mt-DNA può pass solamente from madre to bambino perché durante concepimento, the egg destroys molto delle sperm, compresi its mitocondri. Ma nel NEJM studio, Marianne Schwartz eJohn Vissing delle University Hospital Rigshospitalet in Copenhagen, Denmark, show che paternal mtDNA può talvolta survive questo processo.

Schwartz eVissing made le loro scoperta durante a diagnostic workup on a paziente con mitocondriale miopatia. Essi trovati a piccola "point" mutazione in mtDNA

DNA mitocondriale è solitamente trasmessa from madre to bambino, ma può occasionalmente be derived dalla padre.

Still, the authors suggest che in alcuni casi of mtDNA malattia, le mutazioni loro stesse possa essere paternally derived.

E' un astonishing possibilità, ma uno senza molto pratici significance, DiMauro dice. "Per 14 anni, the ereditarietà materna of point mutazioni in mtDNA è stata well documentate," he punti fuori. "So, ereditarietà materna will rimangono the rule."

FDA Groups Cell eGene Therapies

The U.S. Food eDrug Administration ha prodotto un nuovo dipartimento entro its centro per Biologics Evaluation eResearch (CBER) che will combine gene-, cellula- etissue-basati terapia regolazione, un FDA spokeswoman dice. The new Office of Cellular, Tissue eGene Therapies, il quale divennero official Oct. 1, combines the lavorano of differenti departments.

"E' un attempt to migliori gruppo the products edeal con the emerging scienza in un più consolidato manner," CBER's deputy direttore per operations, Mark Elengold, dissero nel luglio issue of Nature Medicine. Phil Noguchi, ora Division Director of Cell eGene Terapia, è acting direttore delle new centro.

Natural Chemicals Could Aiuto Keep Hearts in Shape

Efforts to keep il il muscolo cardiaco from thickening abnormally — a condizione conosciuto come cardiomiopatia ipertrofica (vedi "Il cuore è un muscolo, Too," Quest, 1999, no. 2) — just took un'altra step forward, dice a studio nel Aug. 23 issue of Cell. Hypertrophic cardiomiopatia può aversi quando il cuore è sotto fisiologici stress, come it è in molti tipi di distrofia muscolare, particolarmente Duchenne eBecker MDs. atassia di Friedreich anche causa questo tipo di cardiomiopatia. The thickening keeps il cuore from relaxing econtracting normalmente ecan porta a insufficienza cardiaca con time.

The investigatori, who sono nel Department of Molecular Biology all'università of Texas Southwestern Medical centro in Dallas, the Cardiovascular Division delle University of Iowa College of Medicine, eIowa City Veterans Affairs Medical centro, compresi Eric Olson at UT Southwestern, who ha il supporto della MDA to studio muscoli regeneration.

In esperimenti con mice, the ricerca team trovati che a gruppo of naturali corpo chimiche conosciuto come classe 2 HDACs può prevengano the deadly cardiac ingrossamento processo. Ma, the team anche trovati, loro può essere restrained from facendo così da un naturali enzima che swings dentro azione sotto stress. I ricercatori say the enzima potrebbero theoretically be bloccate, il quale potrebbero prove essere a way to prevengano cardiac ingrossamento.