Descrizione del progetto:
I nuovi chip array per l'espressione genetica offrono la possibilità
di guardare profondamente nella regolazione genetica ed 'espressione
delle cellule. Possono illuminare da vicino le complicate, interazioni
ancora poco studiate, fra il semiautonomo DNA mitocondriale (mtDNA) ed
il genoma nucleare. Poiché ad una alterazione genetica segue sempre
una alterazione del modello di espressione genetica, una analisi
dell'espressione di difetti genetici conosciuti può condurci ad
importanti retrospettive sulla patogenesi, L'utilizzare diverse misure
terapeutiche insieme con il confronto della espressione genetica prima
e dopo la terapia è l'obiettivo da valorizzare.
Questo è proprio ciò che è importante nelle malattie mitocondriali,
poiché per queste sindromi non potevano fino al giorno d'oggi essere
comprovata l'efficacia delle terapie impiegate.
Nella prima parte del progetto, devono essere stabiliti degli standard
interni attraverso l'esaminazione della espressione genetica in
cellule muscolari umane di controllo. Poi si affronteranno le analisi
dell'espressione di trombociti e linfociti prima e dopo la terapia
farmacologica.
Si tratta di operare su tessuti con la mutazione MELAS A3243G (Terapia
con il
Coenzima Q 300mg/giorno ). Sulla base dei dati ottenuti sulle diverse
regolazioni genetiche nucleari prima e dopo il trattamento dovrebbe
così essere possibile la valutazione della terapia e del suo seguito.
Sostenuto da: MeDDrive 2003, Med.
Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden
Finalizzare i nuovi mezzi a: Fornitura di un nuovo potente PC
per l'interpretazione e la elaborazione dei dati.
Pubblicazioni
pertinenti:
1.
Schmiedel J, Jackson S, Schafer J, Reichmann H. Mitochondrial
cytopathies. J Neurol. 2003,
250(3) 267-77
2.
Schmiedel
J, Seibel P, Reichmann H. Molekularbiologische Diagnostik
metabolischer
Myopathien.
Akt
Neurol 2001, 208-213
3.
Seibel
M, Bachmann C, Schmiedel J, Wilken N, Wilde F, Reichmann H, Isaya G,
Seibel P.
Processing of artificial
peptide-DNA-conjugates by the mitochondrial intermediate peptidase
(MIP). Biol Chem 380 (1999) 961-967
4.
Trounce
I, Schmiedel J, Yen HC, Hosseini S, Brown MD, Olson JJ, Wallace DC.
Cloning of
neuronal mtDNA variants in cultured cells by
synaptosome fusion with mtDNA-less cells.
Nucleic Acids Res. 2000 May 15;
28(10):2164-70.
5.
Schmiedel
J, Gahn G, von Kummer R, Reichmann H. Cerebral Vasculitis with
multiple infarcts
caused by Lyme disease. Cerebrovasc. Dis. (in
press)
6.
Köller
H, Kornischka J, Neuen-Jacob E, Saleh A, von Giese HJ, Schmiedel J,
Reichmann H.
Hartung HP. Persistent
organic personality change as rare psychiatric manifestation of MLEAS
syndrome. J. Neurology (in press)
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